База ГОСТовallgosts.ru » 11. ЗДРАВООХРАНЕНИЕ » 11.040. Медицинское оборудование

ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010 Эластомерные составляющие для парентеральных систем и изделий для фармацевтических целей. Часть 4. Биологические требования и методы исследования

Обозначение: ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010
Наименование: Эластомерные составляющие для парентеральных систем и изделий для фармацевтических целей. Часть 4. Биологические требования и методы исследования
Статус: Действует
Дата введения: 11/01/2011
Дата отмены: -
Заменен на: -
Код ОКС: 11.040.20
Скачать PDF: ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010 Эластомерные составляющие для парентеральных систем и изделий для фармацевтических целей. Часть 4. Биологические требования и методы исследования.pdf
Скачать Word:ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010 Эластомерные составляющие для парентеральных систем и изделий для фармацевтических целей. Часть 4. Биологические требования и методы исследования.doc

Текст ГОСТ Р ИСО 8871-4-2010 Эластомерные составляющие для парентеральных систем и изделий для фармацевтических целей. Часть 4. Биологические требования и методы исследования



ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО

ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ

СТАНДАРТ

РОССИЙСКОЙ

ФЕДЕРАЦИИ

ГОСТ Р исо 8871-4-2010

ЭЛАСТОМЕРНЫЕ СОСТАВЛЯЮЩИЕ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ И ИЗДЕЛИЙ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ

Биологические требования и методы исследований

ISO 8871-4:2006

Elastomeric parts for parenterals and for devices for pharmaceutical use — Part 4: Biological requirements and test methods

(IDT)

Часть 4

Издание официальное

•Л Москва £ Стандартииформ

2011

ГОСТ Р ИСО 8871-4—2010

Предисловие

Цели и принципы стандартизации а Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1.0—2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения »

Сведения о стандарте

1    ПОДГОТОВЛЕН Автономной некоммерческой организацией «Институт медико-биологических исследований и технологий» (АНО «ИМБИИТ») на основе собственного аутентичного перевода на русский яэыкстандарта. указанного в пункте 4

2    ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 422 «Оценка биологического действия медицинских изделий»

3    УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 12 ноября 2010 г. № 447-ст

4    Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 8871 -4:2006 «Элементы эластомерные для устройств, используемых для парентерального введения препаратов, и фармацевтического назначения. Часть 4. Биологические требования и методы исследований» (ISO 8871-4:2006 «Elastomeric parts for parenterals and for devices for pharmaceutical use — Part 4: Biological requirements and test methods»).

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместоссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА

5    ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется е ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет

© Сгандартинформ. 2011

Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии

ГОСТ Р ИСО 8871-4—2010

Содержание

1    Область применения...................................................1

2    Нормативные ссылки..................................................1

3    Термины и определения................................................1

4    Биологические требования...............................................2

Приложение А (рекомендуемое) Исследование экстрагируемых бактериальных эндотоксинов.....3

Приложение 8 (рекомендуемое) Исследование цитотоксичности........................4

Приложение С (рекомендуемое) Исследование токсичности при енутрикожном введении........5

Приложение О (рекомендуемое) Исследование системной токсичности...................6

Приложение ДА (справочное) Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов

национальным стандартам Российской Федерации......................7

Библиография........................................................7

in

ГОСТ Р ИСО 8871-4—2010

Введение

ИСО (Международная Организация Стандартизации) является всемирной федерацией органов национальных стандартов (организации—члены ИСО). Работа по подготовке международных стандартов обычно проводится посредством Технических комитетов ИСО. Каждая организация-член, заинтересованная в предмете, для которого создавался Технический комитет, имеет право быть представленной в этом комитете. Международные организации, как государственные, так и негосударственные, также принимают участие в работе во взаимодействии с ИСО. ИСО тесно сотрудничает с Международной Электротехнической Комиссией (МЭК) по всем вопросам электротехнической стандартизации.

Международные стандарты разрабатывают в соответствии с правилами, приведенными в Директивах ИСО/МЭК. часть 2.

Данное первое издание и части 1. 2. 3 и 5 отменяют и заменяют ИСО 8871:1990 и ИСО 8871:1990/Amd.1:1995, которые были пересмотрены в техническом отношении.

ИСО 8871 состоит из следующих частей под общим наименованием «Элементы эластомерные для устройств, используемых для парентерального введения препаратов, и фармацевтического назначения»:

•    Часть 1: Вещества, экстрагируемые при автоклавировании:

•    Часть 2: Определение и характеристика:

•    Часть 3: Определение количества высвобождаемых частиц:

•    Часть4: Биологические требования и методы исследования:

- Часть 5: Функциональные требования и исследования.

Фармацевтическая индустрия все более настоятельно требует точной информации от изготовителя резины о биологическом действии резиновых пробок, как и о эластомерных пробках в целом, которые входят в состав первичной упаковки и имеют непосредственный контакт с медицинской продукцией. Результатом этого требования явилась подготовка приложений А — D настоящего стандарта.

Исследования, представленные в данной части ИСО 8871. могут быть использованы в качестве руководства в случае возникновения вопроса о биологической безопасности первичных упаковочных материалов для фармацевтической продукции. Выбор конкретных исследований, описанных в приложениях A—D. в случаях специального применения упаковочного материала, происходит по соглашению между потребителем и изготовителем.

IV

ГОСТ Р ИСО 8871-4—2010

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ЭЛАСТОМЕРНЫЕ СОСТАВЛЯЮЩИЕ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ И ИЗДЕЛИЙ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ

Часть 4

Биологические требования и методы исследований

Elastomeric parts for parenterats and for devices for pharmaceutical use.

Part 4. Biological requirements and lest methods

Дета введения —2011—11—01

1    Область применения

Настоящий стандарт устанавливает биологические требования к эластомерным составляющим изделиям парентерального и фармацевтического применения. Он также определяет методы исследования. т.е. предлагает процедуры экстракции для эластомерных составляющих и приводит ссылки на инструкции к соответствующим биологическим исследованиям в Фармакопее и стандартах.

2    Нормативные ссылки

8 настоящем стандарте использованы ссылки на следующие нормативные документы. При датированной ссылке применимо только указанное издание. При ссылке без даты применимо последнее издание указанного документа, включая все поправки.

ИСО 10993-5 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5. Исследование на цитотоксичность: методы in vitro

USP. The United States Pharmacopeia, United States Pharmacopeial Convention. Inc., Rockville. MO.

USA

3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены следующие термины ссоответствующими определениями:

3.1    бактериальные эндотоксины: Липополисахаридыграмотрицательных бактерий.

3.2    бионагруэка: Совокупность жизнеспособных микроорганизмов на или в продукции и/или упаковке [ИС011737-1.3.1].

3.3    цитотоксичность: Биологический ответ клеточных культур млекопитающих в условиях in vitro с использованием соответствующих биологических параметров на вытяжки эластомерных составляющих.

3.4    токсичность при внутрикожком введении: Местный ответ после вкутрикожной инъекции кроликам вытяжек из эластомерных составляющих.

3.5    системная токсичность: Системный ответ после инъекции мышам вытяжек из эластомерных составляющих.

Издание официальное

1

ГОСТ Р ИСО 8871-4—2010

4 Биологические требования

4.1    Общая часть

Эластомерные составляющие не должны выделять никаких веществ, способных оказывать негативное влияние на терапевтическую эффективность и безопасность фармацевтического раствора, включая такие вещества, которые могут проявить токсические или пирогенные реакции.

При выборе методов исследования и интерпретации результатов при биологической оценке необходимо учитыватьхимичвский состав материалов, включая условия воздействия, а также характер, степень. частоту и длительность воздействия на материал.

Цитотоксичность, системная токсичность и токсичность при внутрикожном введении являются стандартными исследованиями свойств материала. Исследования на эндотоксины и бионагрузку являются методами контроля.

4.2    Экстрагируемые бактериальные эндотоксины

Допустимый уровень, обозначаемый как единицы эндотоксина на квадратный сантиметр (ЕЭ/см*) эластомерной составляющей или как единицыэндотоксина на миллилитр(ЕЭ/мл)экстрагируемых эндотоксинов, устанавливается по соглашению между поставщиком и потребителем.

Метод исследования должен быть обоснован.

Примечание — В приложении А приведен пример возможного для применения метода исследования для определения экстрагируемых бактериальных эндотоксинов.

4.3    Бионагрузка

Допустимый уровень, обозначаемый как число колониеобразующих единиц на квадратный сантиметр (КОЕ/см2) или КОЕ на эластомерную составляющую, устанавливается по соглашению между поставщиком и потребителем.

Метод бионагрузки должен быть обоснован.

Примечание—Возможно использовать ИСО 11737-1 в качестве руководства по установлению и обоснованию метода.

4.4    Токсичность

4.4.1    Общая часть

Материалы должны исследоваться на цитотоксичность в условиях in vitro в соответствии с 4.4.2. Материалы, отвечающие требованиям данного исследования, не требуется подвергать дальнейшему тестированию. Материалы, не отвечающие требованиям данного исследования, должны быть исследованы in vivo на предмет внутрикожной и системной токсичности в соответствии с 4.4.3 и 4.4.4.

4.4.2    Цитотоксичность

Данное исследование проводят согласно приложению В. Для оценки следуют требованиям, обозначенным в USP (Фармакопея США), глава 87 «Исследования биологической реактивности в условиях in vitro».

4.4.3    Внутрикожная токсичность

Данное исследование проводят согласно приложению С. Для оценки следуют требованиям, обозначенным в USP. глава 88 «Исследования биологической реактивности в условиях in vivo, внутри* кожное исследование».

4.4.4    Системная токсичность

Данное исследование проводят согласно приложению О. Для оценки следуют требованиям, обозначенным в USP. глава 88.

2

ГОСТ Р ИСО 8871*4—2010

Приложение А

(рекомендуемое)

Исследование экстрагируемых бактериальных эндотоксинов

А.1 Общая часть

Настоящее приложение определяет рутинный метод для снятия бактериальных эндотоксинов с поверхности эластомерных составляющих. Экстрагируемые бактериальные эндотоксины определяют в соответствии с методами. обозначенными в USP. глава 85 «Исследование бактериальных эндотоксинов* или Ph.Eur. [2]. глава 2.6.14 «Бактериальные эндотоксины».

А.2 Принцип

Экстракцию проводят путем встряхивания эластомерных составляющих в воде, свободной от эндотоксинов. Определение экстрагируемых бактериальных эндотоксинов проводят в соответствии с методами, обозначенными в USP или Ph.Eur. [2). используя лизат амебоцитов howtos, полученный из мечехвоста Linwtos polyphemus и приготовленный и охарактеризованный для использования в качестве LAL-реагента (ЛАЛ-тест).

А.З Реагенты и материалы

А.3.1 Апирогеннвя стеклолосуда/жаростойкие инструменты (например, щипцы).

А.3.2 вода, свободная от эндотоксинов.

А.3.3 Эндотоксиноеые реагенты, как обозначено в USP или Ph.Eur.

А.4 Подготовка апирогенной стеклопосуды и жаростойких инструментов

А.4.1 Очищают стеклопосуду в лабораторной посудомоечной машине. Следует убедиться, что остатки мыла полностью удалены.

А.4.2 Обертывают стеклопосуду в алюминиевую фольгу следующим образом.

•    полностью оборачивают пробирки;

•    оборачивают только горловую часть емкостей для проб.

•    полностью оборачивают щипцы.

А.4.3 Депирогенизируют обернутые части при подходящих условиях, например, по меньшей мере 30 мин при температуре 250 *С.

А.4.4 не следует удалять алюминиевую фольгу после депирогенизации.

А.5 Экстрагирование эластомерных составляющих

Соблюдая условия асептики, переносят несколько эластомерных составляющих, соответствующих поверхности (1004 Ю)см2. в апирогенную емкость для проб. Осторожно добавляют 100 мл воды, свободной от эндотоксинов. накрывают защитной пленкой и встряхивают (орбитальное взбалтывание) в течение 5 мин при комнатной температуре.

Если невозможно достичь площади поверхности (100 £ 10)см3. добавляют (1 ±0.1) мл воды на каждый дополнительный квадратный сантиметр.

В случае эластомерных составляющих с труднодоступными углублениями, нвпример. 13-миллиметровые пробки для пробирок с лиофилизатом. шаровые клапаны, предохранительные наконечники на иглы и т.д.. возможно. потребуется разрезать образцы перед экстракцией для адекватного извлечения. Если образцы разрезаны, вычисляют суммарную истинную площадь поверхности составляющих.

А.6 Форма представления результатов

Представляют результаты в единицах ЕЭ/см2 для образов эластомерной составляющей или в единицах ЕЭ/мл для экстрагируемых эндотоксинов.

3

ГОСТ Р ИСО 8871-4—2010

Приложение В

(рекомендуемое)

Исследование цитотоксичности

В.1 Принцип

Данное исследование предназначено для определения изменения биологической активности клеточных культур млекопитающих после контакта с вытяжками эластомерных составляющих.

Для деталей проведения собственно биологического исследования — см. USP. глава 87. или ИСО 10993-5.

В.2 Приготовление вытяжки

Следуют указаниям по приготовлению вытяжек USP. глава 87. или ИСО 10993-S. используя сывороточную среду клеточной культуры млекопитающих. Экстрагируют при соотношении пробв/среда 2 см2 на 20 мл за 24 ч при температуре (37 г 1}*С.

В.З Процедура

Следуют указаниям USP. главе 87. или ИСО 10993-б.

В.4 Форма представления результатов 6 4.1 Представляют результаты следующим образом:

-    цитотоксично:

-    нецитотоксично.

6.4.2 Пробу признают не цитотоксичной, если она отвечает следующим требованиям:

-    &50 % клеток являются круглыми и лишены интрацитоплазмических гранул.

• отсутствуют обширный лизис клеток и пустые пространства между клетками.

ГОСТ Р ИСО 8871*4—2010

Приложение С

(рекомендуемое)

Исследование токсичности при внутрикожном введении

С.1 Принцип

Следующее исследование предназначено для определения местных ответов и кожных раздражений в результате внутрикожных инъекций кроликам вытяжек эластомерных составляющих.

Для деталей проведения собственно биологического исследования — см. USP. глава 68.

С.2 Приготовление вытяжки

Следуют указаниям по приготовлению вытяжек в USP. глава 88. используя рвствор NaCl 9 г/л.

С.З Процедура

Следуют указаниям, обозначенным в USP. глава 86.

С.4 Форме представления результатов

С.4.1 Предстаеляютреэультаты следующим образом:

•    токсично.

•    нетоксично.

С.4.2 Для оценки см. USP. глава 88.

S

ГОСТ Р ИСО 8871-4—2010

Приложение О

(рекомендуемое)

Исследование системной токсичности

0.1 Принцип

Данное исследование предназначено для определения системных ответов на внутривенные инъекции мышам вытяжек эластомерных составляющих.

Для деталей проведения собственно биологического исследования — см. USP. глава 88.

0.2 Приготовление вытяжки

Следуют указаниям по приготовлению вытяжек USP. глава 88.

0.3 Процедура

Следуют указаниям USP, глава 88.

0.4 Форма представления результатов

0.4.1 Представляют результаты следующим образом.

•    токсично;

•    нетоксично.

0.4.2 Для оценки см. USP. глава 88.

6

ГОСТ Р ИСО 8871*4—2010

Приложение ДА

(справочное)

Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов национальным стандартам Российской Федерации

Т в б л и ц а ДА.1

Обозначение ссылочного международного стандарта

Степень

соответствия

Обозначение и наименование соответствующею национальною стандарта

ИСО 10993-5:1999

IDT

ГОСТ Р ИСО 10993-S-2009 Оценка биологического действия медицинских изделий. Честь S. Исследование не цитотоксичность: методы m vrtro

Примечание — В настоящей таблице использовано следующее условное обозначение степени соответствия стандартов:

• IDT — идентичные ствндарты.

Библиография

(1)    ИСО 11737-1:2006 Стерилизация медицинских изделий. Часть 1. Оценка популяции микроорганизмов на продуктах

(2)    Ph.Eur . European Pharmacopeia. European Directorate tor theOuahtyof Medicines. Council of Europe. Strasbourg. France

7

ГОСТ Р ИСО 8871-4—2010

УДК 678.074:006.354    ОКС11.040.20    Р19    ОКП939000

Ключевые слова: эластомерные составляющие, парентеральные системы, фармацевтика

Редактор 0.4. Стояноаска»

Технический редактор Н.С. Гришамоаа Корректор M S. Бу'шая Компьютерная верстка И. А. НапеОкимоО

Сдано в набор ie.0S.20tt. Подписано а печать 14.07.2011. Формат 60>84Бумага офсетная. Гарнитура Ариал. Печать офсетная Уел. печ. п. 1.40 Уч.-изд. п. 0.75. Тираж 62 экэ Эак. 629.

ФГУП «СТАНДАРТИНФОРМ*. 123995 Москва. Гранатный пер . 4. info@goslmlo ти Набрано во ФГУП «СТАНДАРТИНФОРМ» на ПЭВМ.

Отпечатано е филиале ФГУП «СТАНДАРТИНФОРМ* — тип. «Московский печатник». 105062 Москва. Лялин пер., 6.