allgosts.ru11. ЗДРАВООХРАНЕНИЕ11.220. Ветеринария

ГОСТ 34310-2017 Средства лекарственные биологические для ветеринарного применения. Методы определения остаточных количеств мертиолята, фенола, формальдегида

Обозначение:
ГОСТ 34310-2017
Наименование:
Средства лекарственные биологические для ветеринарного применения. Методы определения остаточных количеств мертиолята, фенола, формальдегида
Статус:
Действует
Дата введения:
07/01/2018
Дата отмены:
-
Заменен на:
-
Код ОКС:
11.220, 65.020.30

Текст ГОСТ 34310-2017 Средства лекарственные биологические для ветеринарного применения. Методы определения остаточных количеств мертиолята, фенола, формальдегида



МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СОВЕТ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ. МЕТРОЛОГИИ И СЕРТИФИКАЦИИ

(МГС)

INTERSTATE COUNCIL FOR STANDARDIZATION. METROLOGY AND CERTIFICATION

(ISC)

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ

СТАНДАРТ

ГОСТ

34310—

2017

СРЕДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО

ПРИМЕНЕНИЯ

Методы определения остаточных количеств мертиолята, фенола, формальдегида

Издание официальное

Миш

Стшдчгтифари

20U

ГОСТ 34310—2017

Предисловие

Цели, основные принципы и основной порядок проведения работ по межгосударственной стандартизации установлены в ГОСТ 1.0—2015 «Межгосударственная система стандартизации. Основные положения» и ГОСТ 1.2—2015 «Межгосударственная система стандартизации. Стандарты межгосударственные, правила и рекомендации по межгосударственной стандартизации. Правила разработки, принятия, обновления и отмены»

Сведения о стандарте

1    РАЗРАБОТАН Федеральным государственным бюджетным учреждением «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ»)

2    ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии

3    ПРИНЯТ Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации (протокол от 30 ноября 2017 г. № 52)

За принятие проголосовали:

Краткое наименование страны поМК {iso 31 ее) 004-97

Код страны по МК (ISO 3166) 004-97

Сокращенное наименование национального ортана по стандартизации

Беларусь

BY

Госстандарт Республики Беларусь

Казахстан

KZ

Госстандарт Республики Казахстан

Киргизия

KG

Кыргызстандарт

Россия

RU

Россгандарт

Таджикистан

TJ

Тзджжстандарт

Узбекистан

UZ

Уэстандарт

Украина

UA

Минэкономразвития Украины

4    Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 марта 2018 г. № 154-ст межгосударственный стандарт ГОСТ 34310—2017 введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 июля 2018 г.

5    ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

II

ГОСТ 34310—2017

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — в ежемесячном информационном указателе "Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячном информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии е сети Интернет ()

© Стандартинформ, оформление. 2018

Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства ло техническому регулированию и метрологии

ГОСТ 34310—2017

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ

СРЕДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ Методы определения остаточных количеств мертиолята, фенола, формальдегида

Biological medicine remedies (or veterinary use.

Methods (or determination of residues of merthiolate. phenol, formaldehyde

Дата введения — 2018—07—01

1    Область применения

Настоящий стандарт распространяется на средства лекарственные биологические для ветеринарного применения (далее — лекарственные препараты) и устанавливает методы определения остаточных количеств мертиолята. фенола и формальдегида.

2    Нормативные ссылки

8 настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ 8.423-81 Государственная система обеспечения единства измерений. Секундомеры механические. Методы и средства поверки

ГОСТ 12.0.004-2015 Система стандартов безопасности труда. Организация обучения безопасности труда. Общие положения

ГОСТ 12.1.004-91 Система стандартов безопасности труда. Пожарная безопасность. Общие требования

ГОСТ 12.1.005-88 Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны

ГОСТ 12.1.007-76 Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности

ГОСТ 12.1.019-79' Система стандартов безопасности труда. Эпектробеэопасность. Общие требования и номенклатура видов защиты

ГОСТ 12.4.009-83 Система стандартов безопасности труда. Пожарная техника для защиты объектов. Основные виды. Размещение и обслуживание

ГОСТ 61-75 Реактивы. Кислота уксусная. Технические условия ГОСТ 1625-2016 Формалин технический. Технические условия

ГОСТ 1770-74 (ИСО 1042-83. ИСО 4788-80) Посуда мерная лабораторная стеклянная. Цилиндры, мензурки, колбы, пробирки. Общие технические условия

ГОСТ 3117-78 Реактивы. Аммоний уксуснокислый. Технические условия ГОСТ 3118-77 Реактивы. Кислота соляная. Технические условия ГОСТ 4160-74 Реактивы. Калий бромистый. Технические условия ГОСТ 4204-77 Реактивы. Кислота серная. Технические условия ГОСТ 4206-75 Реактивы. Калий желеэосинеродистый. Технические условия ГОСТ 4220-75 Реактивы. Калий двухромовокислый. Технические условия ГОСТ 4232-74 Реактивы. Калий йодистый. Технические условия ГОСТ 4238-77 Реактивы. Натрий хлористый. Технические условия

* В Российской Федерации действует ГОСТ Р 12.1.019-2009.

Издание официальное

1

ГОСТ 34310—2017

ГОСТ 4457-74 Реактивы. Калий бромновато-кислый. Технические условия ГОСТ 4461-77 Реактивы. Кислота азотная. Технические условия

ГОСТ 4517-2016 Реактивы. Методы приготовления вспомогательных реактивов и растворов, применяемых при анализе

ГОСТ 4658-73 Ртуть. Технические условия

ГОСТ 5100-65 Сода кальцинированная техническая. Технические условия ГОСТ 5777-64 Калий марганцовокислый технический. Технические условия ГОСТ 6709-72 Вода дистиллированная. Технические условия ГОСТ 7298-79 Реактивы. Гидроксиламик сернокислый. Технические условия ГОСТ 10163-76 Реактивы. Крахмал растворимый. Технические условия ГОСТ 10259-78 Реактивы. Ацетилацетон. Технические условия ГОСТ 13867-68 Продукты химические. Обозначение чистоты

ГОСТ ИСО/МЭК 17025-2009 Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий

ГОСТ 20015-88 Хлороформ. Технические условия

ГОСТ 25336-82 Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры и размеры

ГОСТ 27068-66 Реактивы. Натрий серноватистокислый (натрия тиосульфат) 5-водный. Технические условия

ГОСТ 29227-91 (ИСО 835*1-81) Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки градуированные. Часть 1. Общие требования

ГОСТ 29251-91 (ИСО 385*1-84) Посуда лабораторная стеклянная. Бюретки. Часть 1. Общие требования

Примечание — При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов а информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет иш по ежегодному информационному указателю «Национальные стандарты», который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по выпускам ежемесячного информационного указателя «Национальные стандарты» за текущий год. Если ссылочный стандарт заменен (изменен), то при пользовании настоящим стандартом следует руководствоваться заменяющим (измененным) стандартом. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, применяется в части, не затрагивающей эту ссылку.

3    Термины, определения

В настоящем стандарте применены термины с соответствующими определениями:

3.1    формалин: Водный раствор формальдегида (метилекгликоль). стабилизированный метанолом, применяемый для инактивирования токсинов, вирусов и бактерий.

Примечание — Наиболее распространенной является форма, содержащая до 40 % формальдегида. 8 % метилового спирта и 52 % воды.

3.2    формальдегид: Метиленгликоль (СН20).

3.3    фенол: Гидроксибенэол (СеН5ОН).

3.4    мертиолят (тиомерсал): Этилртутьтиосалицилатматрия.

4    Требования безопасности и условия проведения анализов

4.1    Требования безопасности

4.1.1    В лаборатории должно быть организовано обучение персонала безопасности труда в соответствии с ГОСТ 12.0.004.

4.1.2    При работе с химическими реактивами необходимо соблюдать общие требования безопасности обращения с вредными веществами, установленные ГОСТ 12.1.007.

4.1.3    Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно превышать норм, установленных ГОСТ 12.1.005.

4.1.4    При работе с электроустановками следует соблюдать требования алекгробезопасмости, установленные а ГОСТ 12.1.019.

2

ГОСТ 34310—2017

4.1.5 Помещение лаборатории должно соответствовать требованиям пожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004, должно быть оснащено средствами пожаротушения по ГОСТ 12.4.009.

4.2 Условия проведения анализов

4.2.1    Общие требования к помещениям — по ГОСТ ИСО/МЭК 17025.

4.2.2    Анализы проводят при температуре от 15*С до 30 вС (комнатная температура).

4.2.3    Требования к персоналу — по ГОСТ ИСО/МЭК 17025. Персонал должен владеть методами проведения анализов и работы с химическими реактивами.

5 Средства измерений, вспомогательное оборудование, посуда и реактивы

5.1 Для определения остаточных количеств мертиолята. фенола, формальдегида применяют:

•    весы лабораторные высокого класса точности с ценой деления 0.00001 г и пределом допускаемой погрешности в эксплуатации ± 0.05 мг:

. фотоэлектроколориметр или спектрофотометр, обеспечивающие измерения при длине волны от 414 до 620 нм. с пределами допускаемой основной абсолютной погрешности измерений коэффициента пропускания не более ± 3 %;

•    секундомер 2-го класса точности с ценой деления 60 секундной шкалы 0.2 с и погрешностью за 10 мин ± 0.6 с по ГОСТ 8.423;

-    таймер любою типа с погрешностью ± 30 с;

•    баню водяную любого типа, обеспечивающую поддержание температуры до (100 ± 1) *С;

•    центрифугу лабораторную с охлаждением со скоростью вращения не менее 7000 мин и;

-    центрифугу лабораторную настольную, обеспечивающую скорость вращения не менее 3000 мин'1;

. шкаф сушильный с температурой нагревания не ниже 100 *С;

•    колбы мерные 1{2)-50(100,200.500) по ГОСТ 1770;

-    колбы конические ЮИ-100(200.500)-18 ТХС с притертыми пробками по ГОСТ 25336;

•    воронку делительную 8Д-1-100 ХС по ГОСТ 25336;

•    воронку стеклянную ВФ-1(2)-60*ПОР 500 ТХС по ГОСТ 25336;

-    пипетки по ГОСТ 29227;

•    пипетки автоматические вместимостью от 0.1 до 1.0 см* с наконечниками;

•    пробирки П1-14-120 ХС или П1-16-150 ХС по ГОСТ 25336;

-    стаканчики для взвешивания СН-32 и СН-43 по ГОСТ 25336;

•    бюретку вместимостью 50 см* по ГОСТ 29251;

-    стаканы 8-1-25(50.100,150.250.600.800.1000) ТС по ГОСТ 25336;

-    цилиндры 1(2.3.4>—50(100) по ГОСТ 1770;

•    аминопиразолон;

•    аммоний уксуснокислый по ГОСТ 3117;

-    ацетилацетон по ГОСТ 10259;

. воду дистиллированную по ГОСТ 6709;

•    воду бидистиллированную по ГОСТ 4517;

•    глицин;

•    дитиэон (1.5-дифенилгиокарбаэон);

•    хлороформ по ГОСТ 20015;

•    натрия хлорида изотонического 0.9 %-ный раствор;

•    гидроксиламин сернокислый по ГОСТ 7298, 20 %-ный раствор;

•    кислоту уксусную по ГОСТ 61;

•    кислоту соляную концентрированную по ГОСТ 3118:

•    кислоту серную концентрированную по ГОСТ 4204;

•    кислоту азотную по ГОСТ 4461;

•    кислоту трихлоруксусную по ГОСТ 4517, 20 %-ный раствор;

•    калий йодистый по ГОСТ 4232;

•    калий бромновато-кислый по ГОСТ 4457;

-    калий бромистый по ГОСТ 4160;

•    калий двухромовокислый по ГОСТ 4220;

•    калия перманганат по ГОСТ 5777.5 %-ный раствор;

-    калий железосинеродистый по ГОСТ 4206:

3

ГОСТ 34310—2017

•    крахмал растворимый по ГОСТ 10163.1 %-ный раствор:

•    натрия лаурилсульфат;

-    натрия тиосульфат по ГОСТ 27068:

•    натрия карбонат по ГОСТ 5100;

•    натрий хлористый по ГОСТ 4233:

-    ртуть металлическую по ГОСТ 4658;

•    трис(гидроксиметил)аминометаи;

-    формалин по ГОСТ 1625;

•    фенилгидразин солянокислый с содержанием основного вещества не менее 96 %. 1.38 %-ный раствор;

•    вату прокипяченную и высушенную.

Примечание — Все реактивы должны относиться к подгруппе чистоты 2 (х. ч.) ипч 3 (ч. д. а.) по ГОСТ 13867.

5.2 Допускается применение других средств измерений и посуды, не уступающих вышеуказанным по метрологическим и техническим характеристикам и обеспечивающим необходимую точность измерения, а также вспомогательного оборудования, реактивов и материалов по качеству не ниже указанных в 5.1.

6 Метод определения остаточного количества мертиолята

6.1    Сущность метода

Метод основан на выделении ртути в виде свободных ионов и обработке их раствором дитиэона в хлороформе. Образовавшийся дитизонат ртути определяют колориметрически.

6.2    Подготовка к анализу

6.2.1    Приготовление раствора серной кислоты

Серную кислоту концентрированную разводят бидистиллировакной водой в соотношении 1:1 по объему (кислоту наливают в воду).

6.2.2    Приготовление раствора дитизона в хлороформе

Основной 0,01 %-ный раствор готовят растворением в хлороформе навески 10 мг дитиэона в мерной колбе вместимостью 100 см3. Раствор годен к употреблению при хранении от 2 *С до 8 *С в темном месте в течение 1 мес.

0.001 %-ный раствор дитиэона готовят перед употреблением путем разведения основного 0.01 %-ного раствора дитиэона в хлороформе.

6.2.3    Приготовление основного стандартного раствора ртути концентрацией 1 мг/см3

Для приготовления основного стандартного раствора ртути 0.5 г металлической ртути (точная навеска) растворяют в 15 см3 концентрированной азотной кислоты в меркой колбе вместимостью 500 см3, доводят бидистиллировакной водой до метки и перемешивают.

Раствор хранят при температуре от 15 *С до 30 °С в течение 3 мес в вытяжном шкафу в специально отведенном месте.

Допускается использование государственного стандартного образца (ГСО) раствора ионов ртути (II).

6.2.4    Приготовление рабочего стандартного раствора ртути концентрацией 10 мкг/см3

В мерную колбу вместимостью 100 см3 помещают 1 см3 основного стандартного раствора ртути, доводят объем раствора бидистиллированной водой до метки и перемешивают.

6.2.5    Приготовление раствора уксусной кислоты концентрацией 6 моль/дм3

Взвешивают 360 г ледяной уксусной кислоты и разводят дистиллированной водой до 1 дм3.

Раствор хранят при температуре от 15 *С до 30 ‘’С в течение 1 мес.

6.2.6    Приготовление 0,9 %-ного изотонического раствора хлорида натрия

Взвешивают 9 г хлористою натрия и растворяют его в 1 дм3 дистиллированной воды. Раствор разливают по 100 и 250 см3 в стеклянные флаконы и колбы соответствующей вместимости, фильтруют и стерилизуют при температуре 110*С-120 ®С в течение 15-20 мин или текучим паром при температуре 100 °С в течение 30 мин. Раствор хранят при температуре от 2 ®С до 8 *С в течение 6 мес.

4

ГОСТ 34310—2017

6.2.7    Приготовление 5 %-ного раствора калия перманганата

50 г калия перманганата растворяют в 700 см* горячей бидистиллированной воды в конической колбе, охлаждают и переносят в мерную колбу вместимостью 1 дм3, доводят объем раствора бидистиллированной водой до метки и перемешивают. Раствор хранят при температуре от 2 вС до 6 *С в течение 1 мес.

6.2.8    Построение калибровочного графика

Точные объемы рабочего стандартного раствора ртути — 0.4; 0.6; 0.8; 1:1.2 см3, соответствующие по содержанию ртути примерно 4. 6. 8. 10, 12 мкг. помещают в колбы с притертыми пробками вместимостью 100 см3. Затем добавляют по 1.2 см3 серной кислоты по 6.2.1. 5 см3 уксусной кислоты молярной концентрации 6 моль/дм3,30 см3 бидистиллированной воды. 5 см3 0.9 %-ного изотонического раствора хлорида натрия. Содержимое каждой колбы перемешивают и добавляют из бюретки по 10 см3 0,001 %-ного раствора дитиэона в хлороформе по 6.2.2. Смеси сильно взбалтывают в течение 30 с, переносят в делительную воронку, собирают хлороформный спой и отфильтровывают через бумажный фильтр. Допускается центрифугирование смеси с последующим отбором хлороформного слоя с помощью пипетки, дозатора или груши и фильтрованием. Отфильтрованный хлороформный слой фотоколориметрируют против контрольного раствора, содержащего те же компоненты, но без стандартного раствора ртути, при длине волны 570 нм (оранжевый светофильтр) или при длине волны 620 нм (красный светофильтр), или используют спектрофотометр при длине волны 597 нм.

Строят калибровочный график, откладывая по оси абсцисс содержание ртути в мкг. а по оси ординат — соответствующие величины оптической плотности.

Калибровочный график строят при каждом определении мертиолята.

6.3    Проведение анализа

0.2 см3 лекарственного препарата вносят в колбу с притертой пробкой вместимостью 100 см3, добавляют 1,2 см3 раствора серной кислоты по 6.2.1 (при наличии в препарате гидроокиси алюминия, смесь осторожно нагревают на водяной бане до полного ее растворения). 5 см3 5 %-ного раствора перманганата калия, хорошо перемешивают и оставляют на 1 ч. Для удаления избытка перманганата калия добавляют 1.5 см3 20 %-ного раствора сернокислого гидроксиламина. добавляют 30 смбидистиллированной воды. 5 см3 раствора уксусной кислоты молярной концентрации 6 моль/дм3 и перемешивают. К полученному раствору из бюретки (дозатора) добавляют 10 см3 0,001 %-ного раствора дитизона в хлороформе и взбалтывают в течение 30 с.

Содержимое колбы переносят в делительную воронку и после разделения слоев нижний хлороформный слой фильтруют через бумажный фильтр в кювету с толщиной поглощающего свет слоя 10 мм. Определяют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 597 нм против контрольногораствора(смесьреактивовбеэлекарственногопрепарата)илинафотоэлектроколориметре при длине волны 570 или 620 нм — как при построении калибровочной кривой, в кювете с толщиной слоя 10 мм.

По калибровочному «рафику находят содержание ртути в анализируемом растворе.

6.4    Обработка результатов

Содержание мертиолята в лекарственном препарате Ху %. рассчитывают по формуле

V _ с-юо

1 " 0.2-49.55'    (1)

где С — содержание ртути, найденное по калибровочному графику, мкг;

0.2 — объем анализируемого лекарственного препарата, см3;

49.55 — содержание ртути в 100 частях мертиолята.

7 Методы определения остаточного содержания фенола

7.1    Метод определения фенола бромным титрованием

Метод основан на определении продуктов бромирования фенола (три-бромфенола) вбезбелковом экстракте методом йодометрического титрования.

7.1.1    Подготовка к анализу

7.1.1.1    Приготовление раствора бромид-бромата молярной концентрации 0,1 моль/дм3

5

ГОСТ 34310—2017

Поскольку раствор брома, вследствие своей летучести, непостоянен, готовится смесь бромновато-кислого и бромистого калия (бромид-бромат).

Точную навеску бромно вато-кисл ого калия 2.7837 г. высушенного в сушильном шкафу при температуре от 105 вС до 110 вС, и около 10 г бромистого калия (не менее 9.92 г) растворяют примерно в 300 см3 дистиллированной воды в мерной колбе вместимостью 0.5 дм3, доводят водой до метки и перемешивают. Раствор хранят во флаконах из темного стекла с притертыми пробками в течение одного месяца.

7.1.1.2    Приготовление раствора тиосульфата натрия молярной концентрации 0.1 моль/дм3

26 г тиосульфата натрия и 0.1 г карбоната натрия растворяют в свежепрокипяченной и охлажденной дистиллированной веде в мерной колбе вместимостью 1 дм3, доводят водой до метки и перемешивают. Раствор выдерживают 10 суток в темном месте. При наличии осадка жидкость сифонируют. Хранят во флаконах из темного стекла с притертыми пробками в течение месяца.

7.1.1.3    Приготовление 20 %-ного раствора йодистою калия

20 г йодистого калия растворяют в мерной колбе вместимостью 200 см3 в 30-50 см3 дистиллированной воды и доводят объем раствора до 100 см3. Раствор хранят во флаконах из темною стекла в течение месяца.

7.1.1.4    Установка титра тиосульфата натрия молярной концентрации 0.1 моль/дм3 (поправочный коэффициент К0)

0.15 г (точная навеска) мелкорастерюго калия двухромовокислого (К2Сг207), перекристаллиэо-ванного и высушенного при температуре от 130 *С до 150 ®С до постоянной массы, растворяют в 50 см3 дистиллированной воды в колбе с притертой пробкой вместимостью 200 см3. Добавляют 2 г йодистою калия, растворенного в 10 см3 воды. 5 см3 соляной кислоты, закрывают пробкой, смоченной раствором йодистою калия, и оставляют в темном месте в течение 10 мин. Добавляют 200 см3 дистиллированной веды, обмывая пробку водой, и титруют приготовленным раствором тиосульфата натрия до зеленовато-желтого окрашивания. Затем приливают 2-3 см3 1 %-ного раствора крахмала и продолжают титровать до перехода синей окраски в светло-зеленую. Поправочный коэффициент (К0) вычисляют по формуле

где « — навеска калия двухромовокислого, г.

Т — количество тиосульфата натрия, содержащегося в 1 см3 раствора молярной концентрации 0.1 моль/дм3. равное 0.004904 г;

V — объем раствора тиосульфата натрия, израсходованный на титрование, см3.

7.1.1.5 Установка титра раствора бромид-бромата калия молярной концентрации 0.1 моль/дм(поправочный коэффициент К)

Точно отмеряют из бюретки 30 см3 раствора бромид-бромата калия в колбу с притертой пробкой, добавляют 120 см3 дистиллированной воды и 5 см3 концентрированной соляной кислоты. Закрывают пробкой и взбалтывают, затем добавляют 2 г йодистого калия, растворенного в 10 см3 дистиллированной веды, снова закрывают пробкой, взбалтывают. Смесьостаеляютнабминетемном месте и выделившийся йод титруют раствором тиосульфата натрия молярной концентрации 0.1 моль/дм3 до обесцвечивания (индикатор — 1 %-ный раствор крахмала). Поправочный коэффициент (X) вычисляют по формуле

где V0 — объем раствора тиосульфата натрия молярной концентрации 0.1 моль/дм3. израсходованный на титрование, см3;

У — объем раствора бромата калия, взятый на определение, см3;

К0 — поправочный коэффициент 0.1 моль/дм3 раствора тиосульфата натрия.

7.1.1.6 Подготовка пробы лекарственного препарата

В пробирку вместимостью 10 см3 вносят 5 см3 анализируемого лекарственного препарата, добавляют равный объем 20 %-ного раствора трихлоруксусной кислоты. Пробирку тщательно встряхивают и оставляют на 5-6 мин при температуре от 15 вС до 30 *С. Коагулированные белки удаляют фильтрованием через бумажный фильтр или центрифугированием при скорости вращения 3000 мин*1, и в фильтрате (центрифугате) определяют свободный фенол.

6

ГОСТ 34310—2017

7.1.2    Проведение анализа

2 см3 фильтрата (центрифугата) вносят в колбу с притертой пробкой, добавляют 25 см3 раствора бромид-бромата калия и 2 см3 соляной кислоты (при этом могут образоваться кристаллы трибромфенола. которые не влияют на результаты анализа). Оставляют на 15 мин при температуре от 15 *С до 30 °С. Добавляют 4 см3 20 %-ного раствора йодистого калия. Выделившийся йод титруют раствором тиосульфата натрия молярной концентрации 0.1 моль/дм3 в присутствии 1 %-ного раствора крахмала в качестве индикатора до обесцвечивания.

7.1.3    Обработка результатов

Содержание фенола . %. в образце рассчитывают по формуле

Х2 - (25 ■ К—А ■ /С0) 0.001567 • 100.    (4)

где 25 — объем раствора бромид-бромата, взятый на титрование, см3;

/С— поправка к титру раствора бромид-бромата калия молярной концентрации 0.1 моль/дм3;

KQ — поправка к титру раствора натрия тиосульфата молярной концентрации 0.1 моль/дм3;

А — объем раствора натрия тиосульфата, пошедшего на титрование, см3:

0,001567 — количество фенола, соответствующее 1 см3 раствора бромид-бромата калия, г.

100 — пересчет в проценты.

7.2 Метод определения фенола с феррицианидом калия

Метод основан на окислении фенола в щелочных условиях в присутствии калия феррицианида (III) с образованием тиохрома.

7.2.1    Подготовка к анализу

7.2.1.1    Приготовление буферного раствора

15.4 г трис(гидроксиметил)аминометана, 72.1 г глицина. 5 г лаурилсульфата натрия растворяют в дистиллированной воде в мерной колбе, доводя объем раствора до 500 см3. pH буферного раствора

9.0 ед. pH. Перед использованием буферный раствор разводят дистиллированной водой в соотношении 1:10. Раствор хранят при температуре от 15 *С до 30 *С в течение одного месяца.

7.2.1.2    Приготовление раствора аминопиразалона

0.5 г аминопиразалона растворяют в 0.5 дм3 буферного раствора. Раствор используют свежел риготоепвнн ы м.

7.2.1.3    Приготовление раствора желеэосинеродистого калия

5 г железосинеродистого калия растворяют в 95 см3 дистиллированной воды. Хранят при комнатной температуре в течение одного месяца.

7.2.1.4    Приготовление стандартных растворов фенола для калибровочного графика

Готовят серию стандартных растворов фенола с содержанием 5.10.15. 20 и 30 мкг/см3.

7.2.2    Проведение анализа

К 5 см3 анализируемого лекарственного препарата и каждого стандартного раствора по

7.2.1.4 прибавляют 5 см3 буферного раствора по 7.2.1.1. 5 см3 раствора аминопиразалона и 5 смраствора желеэосинеродистого калия. Выдерживают 10 мин и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 546 нм.

7.2.3    Обработка результатов

Строят калибровочный график по 6.2.8. откладывая по оси абсцисс содержание фенола, а по оси ординат соответствующие значения величин оптической плотности. По нему рассчитывают содержание фенола в пробе.

8 Методы определения остаточного количества формальдегида

8.1    Метод определения с фенилгидраэином

Метод основан на цветной реакции формальдегида с солянокислым фенилгидраэином и желеэосинеродистым калием в присутствии соляной кислоты.

8.1.1    Подготовка к анализу

8.1.1.1    Приготовление 5 %-ного раствора железосинеродистого калия no 7.2.1.3.

8.1.1.2    Приготовление 1,38%-ного раствора фенил гидразина солянокислого 1,38гфенил гидразина солянокислого растворяют в 98.62 см3 дистиллированной воды. Разливают в склянки из темного стекла и используют свежеприготовленным.

7

ГОСТ 34310—2017

8.1.1.3    Приготовление стандартного раствора формальдегида с концентрацией 0,025 %

Количество формалина Ху см3, необходимое для приготовления 100 см3 0,025 %-ного раствора

формальдегида, рассчитывают по формуле

^    0.025 100

*3--^-•    (5)

где А — содержание формальдегида в исходном формалине. %:

0.025 — концентрация стандартного формальдегида. %;

100 — объем исходного раствора формалина, см3.

В мерную колбу вместимостью 100 см3 вносят количество формалина, рассчитанное по формуле (5), доводят до метки дистиллированной водой и перемешивают.

Раствор хранят при температуре от 15 *С до 30 °С не более 3 мес.

8.1.1.4    Построение калибровочного графика

Из стандартного раствора по 8.1.1.3 готовят разведения с содержанием формальдегида 0,0025; 0,005; 0.01; 0,015 и 0,02 % и проводят с ними определения по 8.1.2. Строят градуировочный график: по оси абсцисс откладывают концентрации формальдегида, по оси ординат — оптические плотности при длине волны 540 нм.

8.1.1.5    Подготовка пробы

Пробу объемом 5-10 см3 центрифугируют в течение 10 мин при скорости вращения 7000-10000 мин'1 и температуре 4 *С. Надосадочную жидкость разводят дистиллированной водой в 2-4 раза в зависимости от предполагаемой концентрации.

8.1.2    Проведение анализа

К 2.5 см3 анализируемой пробы добавляют 0.5 см3 свежеприготовленного 5 %-ного раствора калия железосинеродистого и перемешивают. Затем вносят 2 см3 концентрированной соляной кислоты и после перемешивания — 1 см3 1,38 %-ного свежеприготовленного раствора солянокислого фенилгидразина. Снова перемешивают и через 15 мин измеряют интенсивность окраски на фотоэлектроколориметре или спектрофотометре, используя кюветы шириной 10 мм при длине волны 540 нм (зеленый светофильтр) против контроля (смесь реактивов без анализируемой пробы).

8.1.3    Обработка результатов

Концентрацию формальдегида в процентах определяют по калибровочной кривой с учетом раз» ведений.

8.2 Метод определения формальдегида с ацетилацетоном

Метод основан на взаимодействии формальдегида с ацетилацетоном в среде уксуснокислого аммония с образованием соединения, окрашенного в желтый цвет. Измерение оптической плотности полученного окрашенного раствора проводят на спектрофотометре при длине волны (414 ± 20) нм.

8.2.1    Подготовка к анализу

8.2.1.1    Подготовка проб

Вакцины и сыворотки разводят в 10 раз; бактерийные анатоксины — в 25 раз.

8.2.1.2    Приготовление основного раствора формальдегида с концентрацией 20 мкг/см3

В мерную колбу вместимостью 50 см3 вносят раствор формалина с номинальной массовой концентрацией формальдегида 1 мг/см3 и доводят содержимое колбы до метки дистиллированной водой.

Срок хранения приготовленного раствора в герметично закрытой мерной колбе при температуре от 2 *С до 8 *С — не более 1 мес. Перед использованием раствор выдерживают при температуре от 15 *С до 30 *С не менее 20 мин.

8.2.1.3    Приготовление ацетилацетон-аммиачного реагента

В мерную колбу вместимостью 100 см3 вносят 15 г уксуснокислого аммония и растворяют его в небольшом количестве дистиллированной воды, затем добавляют 0,3 см3 концентрированной уксусной кислоты. 1 см3 ацетилацетона. доводят до метки дистиллированной водой и перемешивают. Срок хранения приготовленного реагента в емкости из темного стекла — не более 1 мес.

8.2.2 Проведение анализа

В пробирки вносят по 1 см3 разведений формальдегида (рабочего раствора). 4 см3 дистиллированной воды, 5 см3 раствора формальдегида по 8.2.1.2 и 5 см3 ацетилацетон-аммиачного реагента по 8.2.1.3. Пробы лекарственного препарата прогревают при температуре 40 "С в течение 40 мин

8

ГОСТ 34310—2017

и охлаждают до температуры от 15 °С до 30 ®С. Измеряют оптические плотности при длине волны (414120) нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 5 мм. используя в качестве раствора сравнения дистиллированную воду.

Строят калибровочный график: по оси абсцисс откладывают концентрации формальдегида, по оси ординат — оптическую плотность. Градуировочный раствор, не содержащий формальдегида (с массовой концентрацией формальдегида, равной кулю), является холостой пробой.

Подготовленные анализируемые пробы и холостую пробу нагревают 40 мин при температуре 40 *С и охлаждают до температуры от 15 вС до 30 *С. после чего измеряют их оптическую плотность при длине волны (414 120) нм относительно дистиллированной воды.

8.2.3 Обработка результатов

По калибровочному графику определяют содержание формальдегида в лекарственном препарате с учетом разведений.

9

ГОСТ 34310—2017

УДК 619:615.371:006.354    МКС 11.220

65.020.30

Ключевые слова: средства лекарственные биологические для ветеринарного применения, методы определения, формалин, формальдегид, фенол, мертиолят, дитиэон

10

БЗ 5—2018/11

Редактор А.А. Кабанов Технический редактор В.Н. Прусакова Корректор 0.8. Лазарева Компьютерная верстка А.Н. Золотаревой

Сдано е набор 28.03.2018 Подписано я печать 29 03 2018. Формат 60*84Vj. Гарнитура Ариал.

Уел. леч. л. 1.88. Уч.-изд. л. 1.68.

Подготовлено на основе электронной версии, предоставленной разработчиком стандарта

Создано а единичном исполнении ФГУП «СТАНДАРТИНФОРМ» для комплектования Федерального информационного

фонда стандартов. 123001 Москва. Гранатный пер.. 4. wwwposlmto ru