allgosts.ru11. ЗДРАВООХРАНЕНИЕ11.080. Стерилизация и дезинфекция

ГОСТ Р ИСО 11737-2-2003 Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы. Часть 2. Испытания на стерильность, проводимые при валидации процессов стерилизации

Обозначение:
ГОСТ Р ИСО 11737-2-2003
Наименование:
Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы. Часть 2. Испытания на стерильность, проводимые при валидации процессов стерилизации
Статус:
Отменен
Дата введения:
01.01.2004
Дата отмены:
Заменен на:
-
Код ОКС:
11.080

Текст ГОСТ Р ИСО 11737-2-2003 Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы. Часть 2. Испытания на стерильность, проводимые при валидации процессов стерилизации

>

ГОСТ Р ИСО 11737-2-2003

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Стерилизация медицинских изделий

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

Часть 2

Испытания на стерильность, проводимые при валидации процессов стерилизации

Издание официальное

БЗ 5-2001/90


ГОССТАНДАРТ РОССИИ Москва

Предисловие

  • 1 ПОДГОТОВЛЕН Ассоциацией инженеров по контролю микрозагрязнсний (АСИНКОМ). Московской медицинской академией им. И.М. Сеченова и Иены тигельным лабораторным центром Московского городского центра дезинфекции

ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ГК 383 «Стерилизация медицинской продукции» Госстандарта России

  • 2 ПРИНЯТ И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Постановлением Госстандарта России от 16 января 2003 г. № 6-ст

  • 3 Настоящий стандарт содержит аутентичный текст международного стандарта ИСО 11737-2—98 «Стерилизация медицинских ихчелий. Микробиологические методы. Часть 2. Испытания на стерильность. проводимые при валидации процессов стерилизации»

  • 4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

© ИПК Издательство стандартов. 2003

Настоящий стандарт нс может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Госстандарта России

Содержание

  • 1 Область применения

  • 2 Нормативные ссылки

  • 3 Термины и определения

  • 4 Общие положения

  • 5 Отбор и подготовка единиц продукции для испытаний

  • 6 Испытания на стерильность

  • 7 Оценка метола испытания на стерильность

Приложение А Руководство по испытаниям на стерильность, осуществляемым при валидации

процесса стерилизации

Приложение В Библиография

Введение

Стерильная продукция — это продукция, свободная от жизнеспособных микроорганизмов. В соответствии с требованиями международных стандартов но стерилизации медицинских изделий при поставке стерильных изделий их случайная микробиологическая контаминация от всех источников перед стерилизацией должна быть сведена к минимуму всеми возможными способами. Но лаже при гаком подходе отдельные единицы продукции, изготовленные при стандартных производственных условиях в соответствии с требованиями к системам качества медицинских изделий, могут перед стерилизацией содержать небольшое количество микроорганизмов. Такие единицы продукции являются нестерильными.

Целью стерилизационной обработки является инактивация микробиологических контаминан-тов язя превращения нестерильной продукции в стерильную.

Инактивация чистых культур микроорганизмов физическими и/или химическими агентами, используемыми при стерилизации медицинских изделий, часто приближенно описывается экспоненциальным законом, т. с. независимо от степени примененной обработки всегда существует конечная вероятность того, что микроорганизм может выжить. В конкретном случае обработки вероятность выживания определяется числом и резистентностью микроорганизмов, а также условиями. в которых они находятся во время обработки. Из этого следует, что стерильность любой из единиц продукции после процесса стерилизации нс может быть гарантирована, и стерильность продукции должна выражаться как вероятность наличия нестерильных единиц.

Требования к системам качества при проектировании, разработке, производстве, монтаже и обслуживании медицинской продукции приведены в ГОСТ Р ИСО 9001 и ГОСТ Р ИСО 9002 совместно с ИСО 13485 |1| и ИСО 13488 [2| соответственно.

Стандарты серии ГОСТ Р ИСО 9000 определяют некоторые процессы, используемые в производстве. как специальные, если их результат нс может быть полностью проверен последующим контролем и испытанием продукции. Стерилизация является примером такого специального процесса. поскольку ее эффективность не может быть проверена контролем и испытанием продукции. Поэтому до ввода оборудования в эксплуатацию следует выполнить валидацию процессов стерилизации. а во время эксплуатации проводить текущий контроль и техническое обслуживание оборудования.

Процедуры валидации и текущего контроля процессов стерилизации медицинской продукции приведены в'ГОСТ Р ИСО 11134. ГОСТ Р ИСО 11135 и ГОСТ Р ИСО 11137. Процесс валидации может состоять в том. что медицинские изделия подвергают вохдсйствию стерилизующего агента при режиме, относительно менее строгом, чем в текущей стерилизационной обработке, чтобы получить данные о резистентности к этому агенту обычной для медицинских изделий микробиологической контаминации. После завершения такого воздействия медицинские изделия должны индивидуально испытываться на стерильность в соответствии с требованиями настоящего стандарта. Примером применения такого испытания является установление стерилизующей лозы облучения при радиационной стерилизации и демонстрация обоснованности такой дозы (ГОСТ Р ИСО 11137. приложение В).

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Стерилизация медицинских изделий

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

Часть 2

Испытания на стерильность. проводимые при валидации процессов стерилизации

Sterilization of medical devices. Microbiological methods.

Part 2. Tests of sterility performed in the validation of a sterilization process

Дата введения 2004—01—01

1 Область применения

  • 1.1 Настоящий стандарт устанавливает общий порядок испытаний на стерильность медицинских изделий. подвергнутых такому воздействию стерилизующего агента, который является частью процесса стерилизации. Эти испытания проводят при валидации процесса стерилизации.

  • 1.2 Настоящий стандарт не распространяется на испытания на стерильность:

  • a) при текущем выпуске продукции, прошедшей стерилизацию:

  • b) фармакопейные испытания:

П ри мсчанис - Выполнение перечислений а) и Ь) нс является требованиями ГОСТ Р ИСО 11134. ГОСТ Р ИСО 11135 или ГОСТ Р ИСО 11137.

  • c) культивирование биологических индикаторов, в том числе инокулированной продукции.

Примечание — Методы культивирования биологических индикаторов — по ГОСТ Р ИСО 11138.

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие стандарты.

ГОС Т Р ИСО 9001—96 Системы качества. Модель обеспечения качества при проектировании, разработке, производстве, монтаже и обслуживании

ГОСТ Р ИСО 9001—2001 Системы менеджмента качества. Требования

ГОСТ Р ИСО 9002—96 Системы качества. Модель обеспечения качества при производстве, монтаже и обслуживании

ГОСТ Р ИСО 9003—96 Система качества. Модель обеспечения качества при окончании контроля и испытаниях

ГОСТ Р ИСО 9004—2001 Система менеджмента качества. Рекомендации по улучшению деятельности

ГОСТ Р ИСО 11134—2000 Стерилизация медицинской продукции. Требования к валидации и текущему контролю. Промышленная стерилизация влажным теплом

ГОСТ Р ИСО 11135—2000 Медицинские изделия. Валидация и текущий контроль стерилизации оксидом этилена

ГОСТ Р ИСО 11137—2000 Стерилизация медицинской продукции. Требования к валидации и текущему контролю. Радиационная стерилизация

ГОСТ Р ИСО 11138-2—2000 Стерилизация медицинской продукции. Биологические индикаторы. Часть 2. Биологические индикаторы для стерилизации оксидом этилена

ГОСТ Р ИСО 11737-1—2000 Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы. Часть I. Оценка популяции микроорганизмов на продукции

Руководство ИСО/МЭК 25—90 Общие требования к компетентности поверочных и испытательных лабораторий.

Издание официальное

3 Термины и определения

В настоящем стандарте используются следующие термины с соответствующими определениями:

  • 3.1 аэробный микроорганизм (aerobic organism): Микроорганизмы, использующие кислород в качестве конечного акцептора электронов при метаболизме и растущие только в присутствии кислорода.

  • 3.2 анаэробный микроорганизм (anaerobic organism): Микроорганизмы, нс использующие кислород в качестве конечного акцептора электронов при метаболизме и растущие только в отсутствие кислорода.

  • 3.3 испытание на бактериостатическое/фунгистатическое действие (bacteriostasis/fungistasis test): Испытание, проводимое на выбранных микроорганизмах с целью обнаружения веществ, ингибирующих (замедляющих) размножение этих .микроорганизмов.

  • 3.4 условия культивирования (culture conditions): Установленное сочетание условий, включающее питательную среду, время и температуру инкубации для ускорения роста и размножения микроорганизмов.

  • 3.5 факультативный микроорганизм (facultative organism): Микроорганизм, способный как к аэробному, так и к анаэробному метаболизму.

  • 3.6 ложноотрицательный результат (false negative): Результат испытания на стерильность, при котором в действительности положительный результат интерпретируется как отрицательный.

  • 3.7 ложноположительный результат (false positive): Результат испытания на стерильность, при котором в действительности отрицательный результат интерпретируется как положительный.

  • 3.8 испытание на ускорение роста (growth promotion test): Испытание с целью подтверждения того, что данная питательная среда поддерживает рост микроорганизмов.

  • 3.9 продукиия/продукт (product): Общее понятие для обозначения сырья, промежуточных продуктов и готовых медицинских изделий.

  • 3.10 единица продукции (product unit): Медицинская продукция, комплект изделий или компонентов в первичной упаковке.

  • 3.11 часть продукции для испытаний (ЧПИ) (sample item portion. SIP): Определенная часть единицы медицинской продукции, используемая при испытаниях.

  • 3.12 испытание на стерильность (test of sterility): Испытание, проводимое при определенных условиях культивирования с целью определения наличия или отсутствия жизнеспособных микроорганизмов в единице продукции (или ее части).

4 Общие положения

  • 4.1 Документация

    • 4.1.1 При испытаниях медицинских изделий на стерильность должны применяться документированные инструкции, охватывающие применяемые методики испытаний и работу на соответствующем оборудовании. Эти документированные инструкции должны утверждаться и пересматриваться в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.

    • 4.1.2 Документированные инструкции, предусмотренные настоящим стандартом, должны выполняться эффективно.

    • 4.1.3 Хранение протоколов исходных данных, результатов и заключительных отчетов —по ГОСТ Р ИСО 9001. Протоколы должны включать данные о персонале, участвовавшем в отборе проб, их подготовке и проведении испытаний.

11 римсчаннс - Программное обеспечение, применяемое для получения и передачи экспериментальных данных, должно быть валидировано перед использованием.

  • 4.2 Персонал

    • 4.2.1 Ответственность за проведение испытаний на стерильность должна быть возложена па специальный персонал, как это предусмотрено в ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.

    • 4.2.2 Обучение персонала следует проводить в соответствии с документированными процедурами. а протоколы аттестации, обучения и оценки знаний персонала должны быть утверждены.

  • 4.3 Оборудование и материалы

    • 4.3.1 Для точного проведения испытаний и измерений необходимо иметь в наличии весь перечень оборудова! i ня.

    • 4.3.2 Оборудование, которое требует планового технического обслуживания, должно обслуживаться в соответствии с документированными процедурами. Протоколы обслуживания должны храниться.

    • 4.3.3 Необходимо установить, документировать и утвердить эффективную систему калибровки всех приборов. предназначенных для измерения и контроля, в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9001 или ГОСТ Р ИСО 9002.

    • 4.3.4 Должны быть установлены и документированы методы приготовления и стерилизации лабораторных стекол, питательных сред и смывных жидкостей, используемых при проведении испытаний на стерильность, включая соответствующий контроль их качеств;».

    • 4.3.5 Контроль качества каждой партии питательной среды должен включать испытание на ускорение роста.

5 Отбор и подготовка единиц продукции для испытаний

5.1 Отбор

  • 5.1.1 Огбор единицы продукции

Процедуры отбора и доставки продукции для проведения испытаний должны быть такими, чтобы эти единицы продукции были типичными для текущего производства.

  • 5.1.2 Часть продукции для испытания (ЧПИ)

ЧП И следует отбирать так. чтобы она адекватно отражала микробную контаминацию всего изделия.

Если доказано, что микроорганизмы распределены в продукции равномерно, то ЧПИ может быть взята из любого отдельного места единицы продукции. В противном случае ЧПИ должна быть составлена из нескольких частей продукции, выбранных случайным образом.

Примечание— Критерии адекватности ЧПИ определены в стандартах, содержащих требования к валидации и текущему контролю процесса стерши «шин.

5.2 Упаковка единиц продукции и ЧПИ

При необходимости применения упаковочных материалов и/или методов упаковки, отличающихся от используемых при текущем производстве, они должны обеспечивать:

  • a) предусмотренную степень обработки единицы продукции или ЧПИ стерилизующим агентом;

  • b) сохранение микробиологической контаминации единицы продукции или ЧПИ на уровне, который был до упаковки;

  • c) эффективность проникания стерилизующего агента в единицу продукции или ЧПИ. аналогичную упаковке в текущем производстве.

6 Испытания на стерильность

  • 6.1 При проведении испытаний на стерильность существуют два основных подхода:

  • a) прямое погружение продукции в питательную среду или питательной среды в продукцию с последующей инкубацией;

  • b) извлечение микроорганизмов из продукции смыванием и перемещение извлеченных микроорганизмов в условия культивирования.

  • 6.2 Для конкретной продукции должны быть определены и зафиксированы следующие факторы, влияющие на разработку метода испытаний на стерильность:

  • a) часть (части) продукции, стерильность которых обозначается на этикетке;

  • b) физическая и/или химическая природа испытуемой продукции;

  • c) вероятный вид (виды) микрооргапизмов-контаминангов и их местонахождение на поверхности или внутри продукции.

  • 6.3 Если микроорганизмы извлекаются из продукции перед их перемещением в условия культивирования, следует также принимать во внимание:

  • a) выбор соответствующей смывной жидкости;

  • b) эффективность методики извлечения микроорганизмов-контаминантов смыванием:

  • c) влияние методики смывания на жизнеспособность микроорганизмов-контаминантов.

  • 6.4 Если физическая или химическая природа испытуемой продукции (6.2 Ь) такова, что при испытаниях могут выделяться вещества, негативно влияющие на определение числа или видов микроорганизмов, следует предусмотреть методы нейтрализации или удаления этих веществ, а если это нс представляется возможным — методы минимизации их влияния. Эффективность таких методов должна быть подтверждена.

  • 6.5 Условия культивирования должны быть выбраны после того, как будут рассмотрены виды предполагаемых микроорганизмов-контаминантов. Результаты такого рассмотрения и обоснование принятых решений должны быть документированы.

7 Оценка метода испытаний на стерильность

  • 7.1 Пригодность методов, выбранных для испытаний на стерильность, должна быть оценена, а результаты опенки должны быть документированы (4.1.3).

П р и м с ч а н и я

  • 1 Действия, предпринимаемые по 6.4 и 6.5. должны свести к минимуму появление ложноотрицательных результатов.

  • 2 При проведении испытаний обученным и аттестованным персоналом риск получения ложноположительных результатов минимален.

  • 7.2 Для внесения изменений в метод испытаний на стерильность необходимо официально анализировать изменения в продукции и/или в производственном процессе. Если анализ указывает на необходимость таких изменений, необходимо повторить процедуры, приведенные в разделе 6.

ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное)

Руководство по испытаниям на стерильность. осуществляемым при валидации процесса стерилизации

A.I Введение

Настоящее руководство по выполнению приведенных в стандарте требований не является исчерпывающим. но освещает важные вопросы, на которые следует обратить внимание.

Это приложение не является контрольным пособием для оценки соответствия испытаний на стерильность требованиям стандарта.

А.2 Общие положения

А.2.1 Системы качества для лабораторий

Для получения надежных и воспроизводимых данных испытаний на стерильность их необходимо проводить в контролируемых условиях. Лабораторное оборудование для испытаний как у изготовителя медицинского изделия, гак и в другом месте следует эксплуатировать в соответствии с документированной системой качества.

Если испытания на стерильность проводятся в лаборатории пол прямым руководством изготовителя медицинского изделия, то работу следует осуществлять в рамках системы качества изготовителя. Если используется внешняя лаборатория, то рекомендуется официально аттестовать ее по соответствующему международному стандарту (например. Руководство ИСО/.МЭК 25).

Любой лаборатории следует принять обязательство оказывать услуги по обеспечению качества, и это следует документировать в форме политики качества. Полномочия и ответственность в лаборатории должны быть регламентированы и оформлены документально. Ответственный за разработку системы качества в лаборатории должен иметь достаточные полномочия для выполнения этой системы.

Работа лаборатории подлежит регулярному внутреннему аудиту'- Результаты аудита должны документироваться и рассматриваться руководством лаборатории.

Более полная информация по управлению качеством приведена в ГОСТ Р ИСО 9004. Требования к системам качества для лабораторий — по Руководству ИСО/МЭК 25. Требошшия к системам качества при производстве медицинских изделий — по ИСО 13485 и ИСО 13488.

А.З Оборудование и материалы

А. 3.1 Электронная обработка данных

А.3.1.1 Компьютеры могут использоваться в лабораториях для прямого и непрямого сбора, обработки и/или хранения данных. И оборудование, и программное обеспечение следует проверять.

А.З. 1.2 Для используемой компьютерной системы, включая оборудование и программное обеспечение, следует иметь документированное описание, и любые изменения, касающиеся их. следует документировать и соответствующим образом утвердить.

Для программною обеспечения необходимо иметь:

  • - прикладные программы, используемые в компьютерной системе;

  • - операционные программы:

  • - используемые пакеты данных.

А.З. 1.3 Пригодность программного обеспечения для сбора, обработки и/или хранения данных следует установить до начала его использования (ГОСТ Р ИСО 9003).

А.3.1.4 Серийные пакеты программ следует подготовить в соответствии с системой качества по ГОСТ Р ИСО 9003.

А.3.1.5 Компьютерное программное обеспечение, разработанное пользователем, должно гарантировать:

  • a) сохранность документации по разработке, включая систему программирования;

  • b) сохранность протоколов приемочных испытаний;

  • c) документирование изменения программ;

  • d) документирование изменений в оборудовании и их официальную проверку перед началом использования.

Эти требования следует также применяв» к любому изменению или настройке серийных пакетов программ.

А.3.1.6 Следует предусмотреть средства обнаружения и предотвращения несанкционированного и зменения программного обеспечения.

А.3.1.7 Программное обеспечение, которое готовит, классифицирует, представляет данные для статистической гы и другой математической обработки либо иным образом обрабатывает или анализирует данные, хранящиеся в памяти компьютера, должно обеспечивать восстановление промежуточных баз данных и доступ к исходным данным. Могут потребоваться специальные процедуры архивирования компьютерных данных, которые следует документировать.

А.3.2 Лабораторное оборудование

Для каждой единицы лабораторного оборудования следует иметь документацию с требованиями к техническому обслуживанию.

Любое оборудование или его части, контактирующие во время испытаний с продукцией, смывной жидкостью, питательными средами и т. л., следует стерилизовать.

А.3.3 Питательные среды

При приготовлении питательных сред и смывных жидкостей, используемых для извлечения микроорганизмов и з продукции, необходимо обеспечить их стерильность, которую следует продемонстрировать следующим образом:

  • a) их инкубацией при соответствующих температурах до начала использования сред или одновременно с использованием:

  • b) валидацией процесса стерилизации.

Для определения способности питательной среды поддерживать рост микроорганизмов проводят испытания на ускорение роста дтя каждой партии питательной среды с использованием обсеменения малым количеством выбранных микроорганизмов (от 10 до 100 колониеобразующих единиц).

Описание испытаний на ускорение роста обычно дается в фармакопейных монографиях, указывающих, какие микроорганизмы могут использоваться.

А.4 Отбор и подготовка единиц продукции для испытаний

А.4.1 Метод отбора единиц продукции для валидации

Метод отбора единиц продукции для валидации процесса стерилизации может влиять на получаемые результаты. Предпочтительно отбирать единицы продукции случайным образом из партии, характерной для производственных технологий и условий. В них должны быть включены единицы продукции одной партии, произведенные в разнос время. Если одновременно производится несколько партий продукции, единицы продукции для контроля могут быть взяты из каждой серии.

Единицы продукции для испытаний могут быть отобраны из числа забракованных в процессе производства изделий при условии, что они изготовлены так же. как и остальная продукция данной партии.

Количество отобранных единиц продукции и количества партий, и з которых сделан отбор, должны быть указаны в соответствующем международном стандарте, содержащем требования к валидации и текущему контролю данного процесса стерили зации.

А.4.2 Часть продукции для испытаний (ЧИН)

Когда это осуществимо, для испытаний следует использовать целую единицу продукции. В тех случаях, когда эго невозможно, может быть взята определенная часть единицы продукции, удобная для проведения испытания. В качестве ЧПИ следует взять большую часть единицы продукции при условии обеспечения удобства работы с ней в лаборатории.

Микробная контаминация на ЧПИ должна быть типичной с точки зрения ее устойчивости к процессу стерилизации. Сама ЧПИ должна представлять различные элементы сложной единицы продукции. Стерилизовать сложное изделие обычно труднее, чем небольшое изделие, например, за счет входящих в состав изделия длинных узких каналов, сопряженных поверхностей и т. д. При разделении продукции на составные части это сопротивление часто уменьшается.

Подготовку и упаковку ЧПИ до начала стерилизации следует проводить в условиях, уменьшающих возможность изменения бионагрузки.

Если единица продукции или ЧПИ не может быть испытана в имеющейся лабораторной посуле, они могут быть разделены по двум нли более контейнерам, считающимся как одна единица; если в одном контейнере получен положительный рост, то вся единица рассматривается как положительная. ЧПИ может быть выбрана по длине, массе, объему или поверхности испытываемой единицы продукции. Примеры выбора ЧПИ приведены в таблице А. I.

Если на этикетке единицы продукции обозначена стерильность только канала протекания жидкости, то результат испытаний канала следует рассматривать как результат испытаний стерильности всей единицы продукции (т. е. ЧПИ = 1.0).

Табл и на A.I — Примеры выбора ЧПИ

Основа для выбора ЧПИ

Примеры продукции

Зона поверхности Масса

Имплантаты (не рассасывающиеся) Порошки

Хирургическая одежда Имплантаты (рассасывающиеся)

Отрезок длины Объем

Канал для жидкости

Трубки (постоянного диаметра) Вола, жидкости

Комплект для внутривенных инъекций. контейнер для жидкости

А.4.3 ЧПИ от комплекта

Комплект представляет собой единицу продукции, содержащую более одного медицинского изделия:

  • a) комплекты, содержащие одинаковые медицинские изделия. ЧПИ для таких комплектов состоит из одного предмета, а не суммы всех предметов, входящих в комплект. Например, из комплекта, содержащего пять шприцев, испытьпзастся один шприц и Ч П И = 1,0;

  • b) комплекты, содержащие различные медицинские изделия. Для таких комплектов выбор ЧПИ основан на рассмотрении каждого типа и здслий из комплекта, и отдельные ЧПИ устанавливаются для каждого предмета в комплекте.

Например, в комплекте, содержащем два костюма, два полотенца, две пары перчаток и хирургическую салфетку, индивидуальную ЧПИ необходимо определить для каждого типа предметов независимо от других предметов, входящих в комплект.

АЛЛ Упаковка единиц продукции

Желательно, чтобы единицы продукции подвергались воздействию стерилизующего агента в их первоначальной форме и упаковке. Чтобы свести к минимуму и/или облегчить манипуляции при испытаниях на стерильность и таким образом уменьшить вероятность получения ложноположительных результатов, которая может повыситься за счет контаминации при манипуляциях, изделие может быть разобрано и переупаковано перед началом стерили зации.

Примечание—Необходимо учитывать влияние разборки и переупаковки изделия на реакцию микроорганизмов к воздействию стерилизующего агента. Например, разборка может изменить химические условия окружающей микроорганизмы среды, т. е. изменить скорость их инактивации.

А.5 Испытания на стерильность

А.5.1 Категории испытаний

В соответствии с разделом 6 настоящего стандарта методы проведения испытаний на стерильность можно разделить на две основные категории:

  • a) прямое погружение продукции в питательную среду с последующей инкубацией:

  • b) извлечение всех микроорганизмов из продукции и перемещение извлеченных микроорганизмов в питательную среду с последующей инкубацией.

Метод прямого погружения является предпочтительным при испытаниях медицинских изделий на стерильность. При невозможности использовать этот способ из-за особенностей медицинского изделия (например, бактериостатическая/фуигистагическая активность) можно использовать метод с извлечением микроорганизмов. При использовании этого метола нужно проявлять осторожность, так как неспособность извлечь все микроорганизмы с поверхностей может привести к появлению ложноотрицательных результатов, а случайная контаминация при манипуляциях — к появлению ложмоположительных результатов.

А.5.2 Прямое погружение

При прямом погружении единица продукции или ЧПИ асептически перемешается в контейнер (или группу контейнеров, см. А.4.2) с питательной средой и подвергается инкубации. Количество питательной среды должно быть достаточным для обеспечения контакта питательной среды со всей единицей продукции или ЧПИ. Дополнительное внимание следует уделить:

  • a) разборке изделия до начала воздействия стерилизующего агента (см. также А.4.4);

  • b) перемешнванию/встряхиванию после погружения изделия в питательную среду:

или

  • c) добавлению поверхностно-активного вещества (которое не обладает антимикробным действием) в питательную среду или смывную жидкость для улучшения смачивания поверхности изделия.

Между питательной средой и единицей продукции или ЧПИ следует поддерживать контакт в течение всего времени инкубации.

При проведении испытаний на стерильность канала протекания жидкости в единице продукции этот канал заполняется питательной средой, и единица продукции подвергается инкубации.

.15.3 Извлечение микроорганизмов

А.5.3.1 Общие положения

Методы, с помощью которых микроорганизмы извлекаются из продукции механически перед их перемещением в условия культивирования, в свою очередь могут быть разделены следующим образом:

  • a) смыв с последующей мембранной фильтрацией:

  • b) смыв с последующим культивированием смывной жидкости.

Начальным действием для этих методов является извлечение микроорганизмов из единицы продукции или ЧПИ теми же методами, что и при оценке бионагрузки по ГОСТ Р ИСО 11737-1. А.4.2.4.1—А.4.2.4.7. Соответственно, требования к выбору подходящей смывной жидкости такие же. как при оценке бионагрузки согласно ГОСТ Р ИСО 11737-1. А.4.2.5. А.4.3 и таблица А.2.

11 р и м е ч а н и е — Метод может не обеспечить выделение всех микрооргани змов из единицы продукции.

После выделения микроорганизмов из единицы продукции или ЧПИ можно проводить испытания на стерильность с помощью мембранной фильтрации или культивирования всей смывной жидкости.

Л.5.3.2 Мембранная фильтрация

При испытаниях на стерильность с помощью мембранной фильтрации смывная жидкость проходит через стерильный мембранный фильтр, обычно с размерами пор 0.45 мкм. под действием вакуума или давления.

Поверхности, которые находились в контакте со смывной жидкостью, споласкиваются дополнительной стерильной смывной жидкостью или раствором, содержащим нейтрализатор, и смывной раствор пропускается через мембранный фильтр (А.6.2.3). После этого:

  • a) питательная среда асептически переносится на фильтр либо

  • b) фильтр асептически переносится в питательную среду.

Обе эти операции завершаются инкубацией.

А.5.3.3 Культивирование смывной жидкости

При испытаниях на стерильность методом культивирования смывной жидкости один подход заключается в использовании питательной среды в качестве смывной жидкости, при эго.м после смыва питательная среда перемещается в стерильные контейнеры на инкубацию.

Альтернативный подход заключается в том, что может быть выбрана смывная жидкость, нс поддерживающая рост микроорганизмов, которая после смыва смешивается в равных объемах с питательной средой двойной концентрации в стерильных контейнерах и затем выдерживается в инкубаторе.

А.5.4 Выбор условий культивирования

А.5.4.1 Международный стандарт по валидации и текущему контролю конкретного процесса стерили зации может содержать рекомендации по условиям культивирования, используемым .ня испытания на стерильность.

А.5.4.2 Обычно при культивировании используют единую питательную среду с учетом предположения, что она является оптимальной для культивирования аэробных и факультативных микроорганизмов, которые могут выжить пол воздействием стерилизующего агента. При использовании соево-казеиновой питательной среды в качестве единой среды дтя аэробных и факультативных микроорганизмов культивирование обычно проводится при температуре (ЗО±2) "С в течение 14 сут. Для других сред следует рассмотреть и другие режимы культивирования.

П р и м с ч а и и е — Температура культивирования, рекомендуемая для испытаний на стерильность, может быть ниже рекомендуемой .зля оценки бионагрузки. Использование более низкой температуры помогает выявить поврежденные или ослабленные микроорганизмы.

А.5.4.3 Условия культивирования выбирают в следующих случаях:

  • a) соответствующий международный стандарт по валидации и текущему контролю конкретного процесса стерилизации не оговаривает используемую питательную среду:

  • b) использование единых условий культивирования неприемлемо из-за вероятного наличия микроорганизмов других типов, устойчивых к воздействию стерилизующего агента (например, вероятного присутствия анаэробных микроорганизмов).

А.5.4.4 При выборе условий культивирования для приведенных 'здесь примеров необходимо учитывать следующие факторы:

  • a) природу продукции:

  • b) способ производства:

  • c) источник потенциальной микробиологической контаминации:

  • d) вероятные типы встречающихся микроорганизмов.

Данные по типам микроорганизмов, полученные при определении бнонагрузки в соответствии с ГОСТ Р ИСО 11737-1. могут помочь при выборе условий культивирования.

Л.5.4.5 Применяемые обычно условия культивирования приведены в таблице А.2.

Табл и на А.2 — Условия культивирования

Типы микроорганизмов

Обычно применяемые питательные среды

Температура инкубации, 'Сп

Аэробные

Питательный бульон Сердечно-мозговой бульон Соево-казеиновый бульон

28-32

28-32

28-32

Грибы

Декстрозовый бульон Сабуро Картофельно-декстрозовый бульон Гл юко зо- п с пго и 11 ы й бул М) 11

20-25

20-25

20-25

Факультативные

Жидкая тиогликолевая среда Мясной бульон с глюкозой

28-32

28-32

Могут использоваться другие температуры инкубации (примечание к А.5.4.2).

А.5.5 Исследование питательной среды после испытаний на стерильность

При исследовании питательной среды после культивирования методом определения мутности можно использовать источник света с обратной стороны сосуда.

Следует отметить, что мутность может быть вызвана не ростом микроорганизмов, а другими причинами. В этом случае может потребоваться дополнительное культивирование или микроскопия.

А.6 Оценка результатов испытаний на стерильность

А.6.1 Оценка ложноположительных результатов при испытаниях на стерильность, возникающих из-за контаминации

Появление ложноположительных результатов при испытаниях на стерильность может изменить опенку полученных при валидации данных таким образом, что может быть сделай вывод об уменьшении эффективности обработки стерилизующим агентом, при этом положительные пробы должны рассматриваться как свидетельство наличия микроорганизмов, выживших под воздействием стерилизующего агента.

I Доводимое в этом случае имитационное испытание на характерных стерилизованных единицах продукции является частью программы подготовки персонала и оценки методики проведения испытаний на стерильность.

В таблице А.З перечислены меры предосторожности, принимаемые для сведения к минимуму ложнопо-ложигсльных результатов из-за контаминации.

Табл и на А.З — Меры предосторожности для минимизации ложноположительных проб, возникающих из-за контаминации

Проводить испытания в шкафу с ламинарным потоком, расположенном в выделенном помещении с ко I гтрол и рус м ы м и условия ми.

Применять асептические методы при испытаниях (например, действия в комнате для переодевания, во время испытания и при перемещении питательной среды в инкубаторы).

Вносить инструменты для испытаний, питательные среды и испытуемые предметы в помещение для испытаний таким образом, чтобы избежать контаминации. Проводить деконтаминацию наружной упаковки до введения испытуемых предметов в помещение для испытаний.

Проводить деконтаминацию поверхностей, на которых проводятся испытания.

Стерилизовать все оборудование, материалы и предметы, используемые при испытаниях.

Свести к минимуму операции, необходимые для проведения испытаний.

Оценить состояние и контролировать окружающее инкубатор пространство.

Свести к минимуму образование аэрозолей.

А.6.2 Оценка ложноотрнцательных результатов при проведении испытаний на стерильность

А.6.2.1 Факторы, влияющие на появление ложноотрнцательных проб

На появление ложноотрнцательных результатов влияют следующие факторы:

  • a) неспособность условий культивирования поддерживать рост микроорганизмов:

  • b) присутствие бактерицидных и/или бактериостатических веществ, выделяющихся из продукции при испытаниях на стерильность;

  • c) интервал времени между гюздсйствисм стерилизующего агента и началом процесса культивирования пробы.

А.6.2.2 Ростовые свойства питательных с|м?д

При выборе питательных сред следует рассматривать их способность поддерживать рост микрооргаиит-мов. типичных для отдельных единиц продукции или ЧПИ (Л.5.4).

Как только этот выбор сделан, можно считать, что ростовые качества питательной среды по отношению к типичным микроорганизмам установлены (А.3.3).

А.6.2.3 Испытания на присутствие бактерицидных и/или бактериостатических всшеств

Подход к скринингу (оценке) присутствия бактерицидных и/или бактериостатических всшеств приведен в ГОСТ Р ИСО 11737-1. приложение В.4. Влияние бактерицидных или бактериостатических веществ может быть сведено к минимуму следующим образом:

  • a) добавлением нейтрали загора(он) к питательной среде или смывной жидкости;

  • b) удалением бактерицидного или бактериостатического вещества из смывной жидкости путем фильтрации (А.5.3.2);

  • c) с уменьшением концентрации бактерицидного или бактериостатического вещества разбавлением до такого уровня, при котором оно уже теряет свою эффективность.

Это может быть достигнуто увеличением объема питательной среды ши смывной жидкости либо распределением единиц продукции по нескольким испытательным контейнерам (А.4.2).

А.6.3 Время между воздействием стерилизующего агента и испытаниями на стерильность

Необходимо принять все меры, чтобы испытания на стерильность провести как можно быстрее после окончания воздействия стерилизующего агента па единицу продукции или ЧПИ. Если задержка в передаче на испытания неизбежна, следует обеспечить условия, при которых хранение единиц продукции не приводит к потере микроорганизмов или изменению микробной популяции. Следует указать максимальный интервал времени до начала испытаний. Причиной значительного снижения числа микроорганизмов может быть высушивание изделия, что должно быть учтено при выборе условий к времени хранения. Следует принять во внимание, что время между завершением воздействия стерилизующего агента и передачей образца на культивирование может оказать влияние на восстановление повреждений микроорганизмов, вы званных воздействием стерилизующего агента.

ПРИЛОЖЕНИЕ В (справочное)

Библиография

|1] ИСО 134X5—96 Системы качества. Медицинские изделия. Частные требования к применению ИСО 9001. ISO 13485—96 Quality systems — Medical devices — Particular requirements for the application of ISO 9001

|2J И CO 13488—96 Системы качества. Медицинские изделия. Частные требования к применению ИСО 9002. ISO 13488—96 Quality systems — Medical devices — Particular requirements for the application of ISO 9002

УДК 637.132.4:715.478:658.513:006.354 ОКС 11.080 Р26 ОКП 94 5120

Ключевые слова: медицинское оборудование, компоненты, сырье, упаковка, стерилизация, испытания. биологические испытания, определение, валидация стерилизации, контроль стерильности

Редактор Р.С. Фе(кцюва Технический редактор В.Н. Прусакова Корректор Е.Д. Jly.ibneea Компьютерная верстка Л.А. Круговой

Ид дни. № 02354 от 14.07.2000. Сдано в набор 29.01.2003. Подписано в печать 25.02.2003. Уел. печ. д. 1.86. Уч.-ин. л. 1.20. Тираж 234 зкз. С 9832. Зак. 160.

ИНК Издательство стандартов. 107076 Москва. Колодезный пер.. 14.

hup://www .standards.ru e-mail: infos'standards, ni

Набрано в Издательстве на ПЭВМ

Филиал И П К. Ииательство стандартов — тип. «Московский печатник*. 105062 Москва. Лялин пер.. 6.

Плр № 080102