allgosts.ru11. ЗДРАВООХРАНЕНИЕ11.020. Медицинские науки и условия по обеспечению охраны здоровья в целом

ГОСТ Р 58164-2018 Изделия медицинские, использующие ткани и их производные животного происхождения. Часть 4. Принципы уничтожения и/или инактивации возбудителей трансмиссивной губчатой энцефалопатии (ТГЭ) и валидация этих процессов

Обозначение:
ГОСТ Р 58164-2018
Наименование:
Изделия медицинские, использующие ткани и их производные животного происхождения. Часть 4. Принципы уничтожения и/или инактивации возбудителей трансмиссивной губчатой энцефалопатии (ТГЭ) и валидация этих процессов
Статус:
Действует
Дата введения:
01/01/2019
Дата отмены:
-
Заменен на:
-
Код ОКС:
11.020

Текст ГОСТ Р 58164-2018 Изделия медицинские, использующие ткани и их производные животного происхождения. Часть 4. Принципы уничтожения и/или инактивации возбудителей трансмиссивной губчатой энцефалопатии (ТГЭ) и валидация этих процессов


ГОСТ Р 58164-2018/ISO/TR 22442-4:2010*
________________
* Поправка (ИУС N 12-2018)

Группа Р23



НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ИЗДЕЛИЯ МЕДИЦИНСКИЕ, ИСПОЛЬЗУЮЩИЕ ТКАНИ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Часть 4

Принципы уничтожения и/или инактивации возбудителейтрансмиссивной губчатой энцефалопатии (ТГЭ) и валидация этихпроцессов

Medical devices utilizing animal tissues and theirderivatives. Part 4. Principles for elimination and/or inactivationof transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents andvalidation assays for those processes



ОКС 11.020
ОКП 93 9000

Датавведения 2019-01-01

Предисловие

Предисловие

1ПОДГОТОВЛЕН Автономной некоммерческой организацией "Институтмедико-биологических исследований и технологий (АНО "ИМБИИТ") наоснове собственного перевода на русский язык англоязычной версиидокумента, указанного в пункте 4

2ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 422 "Оценкабиологического действия медицинских изделий"

3УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства потехническому регулированию и метрологии от 5 июля 2018 г. N385-ст

4Настоящий стандарт идентичен международному документу ISO/TR22442-4:2010* "Медицинские изделия, использующие ткани и ихпроизводные животного происхождения. Часть 4. Принципы уничтоженияи/или инактивации возбудителей трансмиссивной губчатойэнцефалопатии и валидация этих процессов" (ISO/TR 22442-4:2010"Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives -Part 4: Principles for elimination and/or inactivation oftransmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents and validationassays for those processes", IDT).
________________
*Доступ к международным и зарубежным документам, упомянутым здесь идалее по тексту, можно получить, перейдя по ссылке на сайт . - Примечаниеизготовителя базы данных.


При применении настоящегостандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международныхстандартов соответствующие им национальные стандарты, сведения окоторых приведены в дополнительном приложении ДА

5ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ


Правила применениянастоящего стандарта установлены в статье26 Федерального закона от 29 июня 2015 г. N 162-ФЗ "Остандартизации в Российской Федерации". Информация обизменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (посостоянию на 1 января текущего года) информационном указателе"Национальные стандарты", а официальный текст изменений и поправок- в ежемесячном указателе "Национальные стандарты". В случаепересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующееуведомление будет опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячногоинформационного указателя "Национальные стандарты". Соответствующаяинформация, уведомление и тексты размещаются также в информационнойсистеме общего пользования - на официальном сайте Федеральногоагентства по техническому регулированию и метрологии в сетиИнтернет (www.gost.ru)


ВНЕСЕНА поправка, опубликованная в ИУС N 12, 2018год

Поправка внесенаизготовителем базы данных

Введение


ИСО (Международнаяорганизация по стандартизации) является всемирной федерациейорганов национальных стандартов (организации - члены ИСО). Работупо подготовке международных стандартов обычно осуществляюттехнические комитеты ИСО. Каждая из данных организаций,заинтересованных в предмете деятельности, с целью которойсоздавался технический комитет, имеет право быть представленной вэтом комитете. Международные правительственные инеправительственные организации также принимают участие в работе вовзаимодействии с ИСО. ИСО тесно сотрудничает с Международнойэлектротехнической комиссией (МЭК) по всем вопросамэлектротехнической стандартизации.

Международные стандартыразрабатывают в соответствии с правилами, приведенными в части 2Директив ИСО/МЭК.

Основной задачейтехнических комитетов является подготовка международных стандартов.Проекты международных стандартов, принятые техническими комитетами,распространяются организациям-членам для голосования. Публикация вкачестве международного стандарта требует одобрения по меньшей мере75% организаций - членов с правом голоса.

Висключительных случаях если данные, собранные техническимкомитетом, отличны от публикуемых в качестве международногостандарта ("последнее слово техники", например), комитет можетпринять решение простым голосованием большинства опубликоватьтехнический отчет. Этот отчет по своей сути является справочным,который действителен до тех пор, пока данные, предоставляемые внем, носят актуальный характер.

Необходимо обратитьвнимание на возможность того, что некоторые элементы настоящегостандарта могут быть объектами патентного права. ИСО не несетответственности за выявление подобного рода фактов.

Настоящий стандартподготовлен Техническим комитетом ИСО/ТК 194 "Биологическая оценкамедицинских изделий", подкомитет ПК 1 "Безопасность изделий изживотной ткани".

ИСО 22442 состоит изследующих частей под общим наименованием "Изделия медицинские,использующие ткани и их производные животного происхождения":

-часть 1 "Применение менеджмента риска";

-часть 2 "Контроль источников, забора и обработки";

-часть 3 "Валидация уничтожения и/или инактивации вирусов ивозбудителей трансмиссивной губчатой энцефалопатии (ТГЭ)";

-часть 4 "Принципы уничтожения и/или инактивации переносчиковгрибковой энцефалопатии и валидация этих процессов".

Вцелом ряде медицинских изделий используют материалы животногопроисхождения. Ткани животного происхождения и их производные,применяемые в разработке и производстве медицинских изделий,придают им те функциональные характеристики, которые обеспечиваютпреимущества над изделиями, изготовленными из материаловнеживотного происхождения.

Медицинские изделияотличаются как по природе, так и по количественному содержаниюматериалов животного происхождения. Эти материалы могут составлятьосновную часть изделия (например, клапаны сердца крупного рогатогоскота или свиньи, имплантаты из костной ткани для стоматологии илиортопедии, гемостатические изделия), служить покрытием изделия илиего пропиткой (в частности, коллаген, желатин, гепарин) илииспользоваться в процессе производства изделия (будучи производнымижиров, такими как олеаты и стеараты, эмбриональная телячьясыворотка, ферменты, культуральные среды).

Настоящий стандартявляется техническим отчетом (ТО), предлагающим способы разработкии проведения валидации процессов (способов), используемых дляснижения риска ятрогенной передачи трансмиссивной губчатойэнцефалопатии (ТГЭ) при производстве медицинских изделий,полученных из нежизнеспособных животных тканей. В настоящемстандарте инфекционный возбудитель именуется "возбудитель ТГЭ", ане прион для единообразия с другими частями ИСО 22442. Такжепредставлены последние данные по человеческим тканям и ТГЭ, которыепо аналогии могут быть применены к другим животным тканям.

Ятрогенная передачавозбудителей ТГЭ человеку, заболевшему болезнью Крейтцфельдта-Якоба(CJD), однозначно отнесена к воздействиям аллографта твердоймозговой оболочки человека (Hannah, E.L., Belay, E.D. et al.,2001), используемого в хирургии в качестве заплаток, и гормонов,экстрагируемых из гипофиза человека (Mills, J.L., Schonberger, L.B.et al., 2004), являющихся нежизнеспособными тканями. Субклиническоеинфицирование возбудителем варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба(vCJD) было обнаружено при аутопсии пациента с гемофилией, идостоверно доказано заражение пациента при его лечении факторомкоагуляции, полученным из обработанной плазмы человека (АгентствоВеликобритании по охране здоровья, 2009 г.):

http://www.hpa.org.uk/webw/HPAweb&HPAwebStandard/HPAweb_С/1234859690542?р=1231252394302иhttp://www.dh.qov.uk/en/Publicationsandstatistics/Publications/PublicationsPolicyAndGuidance/DH_100357

Кроме того, тканироговицы также могут являться переносчиком возбудителя CJD(Kennedy, Hoganetal, 2001 г.), а несколько трансфузионныхконцентратов эритроцитов привели к передачи vCJD (Llewelyn, Hewittet al., 2004; Peden, Head et al., 2004; Peden, Ritchie andIronside, 2005).

Воздействие агента бычьейспонгиформной энцефалопатии (БСЭ) привело к возникновению более чем210 случаев vCJD во всем мире, большинство из них, по всейвероятности, возникли из-за приема в пищу инфицированных говяжьихпродуктов. Хотя кроме описанных ятрогенных инфекций vCJD не былиустановлены другие случаи передачи возбудителя БСЭ, полученногочерез медицинские или ветеринарные продукты, высока вероятностьтого, что медицинское изделие, зараженное возбудителем БСЭ отжвачного животного, может служить источником заражения. Вдействительности, в двух ветеринарных вакцинах, полученных изнежизнеспособных тканей овцы, содержалась ТГЭ, обусловленнаяовечьей/козьей почесухой (скрейпи), которой заразились овцы[Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), 2006 г.]. Случаевзаражения человека возбудителем почесухи не отмечено.

Восновном в настоящем стандарте применена терминология, предлагаемаяВОЗ (Руководство WHO по распространению инфицирующей активноститканей при трансмиссивной губчатой энцефалопатии, 2006 г.), однакомеждународного консенсуса относительно как терминологии возможноймолекулярной природы трансмиссивных возбудителей [только белковаяили прионная теория (Prusiner 1982) в настоящий момент болееобщепринятая], так и конкретной роли различных форм прионногобелка, кодированного носителем, в репликации инфекционных агентовили патогенезе заболевания не существует. Единственной целью ТОявляется предложение стратегий для валидации эффективных методов,которые могут снизить риск случайной передачи ТГЭ медицинскимиизделиями, приготовленными с использованием нежизнеспособныхживотных тканей.

ИСО включают какнормативные, так и справочные приложения, также напрямую связанныес темой настоящего стандарта. Все термины, определенные в настоящемстандарте, применяются дословно.

Ввиду отсутствиятщательно отработанных этапов процесса, по мере прохождения которыхмогут быть достоверно уничтожены возбудители ТГЭ, следуетиспользовать животных и тканевых источников низкого риска.

Хотя это неприменимонапрямую к методам валидации, предназначенным для снижения рискаинфицирования возбудителями ТГЭ для медицинских изделий,произведенных из нежизнеспособных животных тканей, компетентныеорганы Великобритании и США провели опрос среди экспертов повозможным аспектам валидационных исследований для изделий,подлежащих подавлению инфекционной активности возбудителя ТГЭ вкрови человека, потенциально инфицированной этими возбудителями.Данные этого опроса могут быть полезными при валидации методов,используемых для тканей животного происхождения, в частности: припредварительном анализе материала, содержащего возбудитель ТГЭ свысокими показателями инфекционности; выборе изучаемыхвозбудителей, вызывающих конкретную инфекцию, и дизайнеисследований с использованием пробы на белок в качестве предварительной скрининговойстратегии для отсеивания малоинформативных методов. Эти методытребовались для подтверждения значительного сниженияинфекционности, продемонстрированного при исследованиях, проводимыхна экспериментальных животных, инфицированных возбудителями ТГЭ.Для того чтобы метод был признан потенциально полезным, в ходеисследования должны быть получены сходные результаты по крайнеймере в двух повторах измерений титра возбудителя ТГЭ. Соответствиеэтому критерию позволит признать метод приемлемым для применения напрактике. Получение доказательства того, что метод снижает уровеньинфекционной активности для эндогенно-инфицированных тканей и чтовесь технологический процесс уничтожает всю обнаруживаемуюинфекцию, является желаемым, но на данной момент не представляетсядостижимым. Ограничивающие факторы - это очень низкие титрыинфекционного агента в большинстве тканей, за исключением тканейнервной системы, и ограниченное число животных, которое достовернозаражено природными вариантами возбудителей ТГЭ до последующихизменений при адаптации к новому виду. Отсутствие стандартныхэталонных инфицированных возбудителями ТГЭ материалов человека иживотных с известным титром и биологическими характеристиками такжесчитается дополнительным препятствием к разработке валидационныхисследований (ВОЗ, 2006 г., приложение 2). Учитывая исключительномалочисленные исследования по валидации методов для повышениябезопасности в отношении ТГЭ при использовании медицинских изделий,полученных из крови человека и других тканей человека, - изделий,участвующих в ятрогенных передачах, необходимо способствовать новымвалидационным исследованиям методов, которые будут направлены наулучшение безопасности в отношении ТГЭ при использованиимедицинских изделий, полученных из тканей животногопроисхождения.

Необходимо отметить, что,как сообщалось выше, отсутствуют прямые свидетельства того, чтоткани животного происхождения вызывают какие-либо ятрогенныеинфекции возбудителями ТГЭ у человека (Minor, Newhametal. 2004).Тем не менее случаи с пищевыми продуктами, содержащими агент БСЭ, иперенос на пастбищах почесухи овцам овечьими ветеринарнымивакцинами, полученными из тканей животных, предполагают, что рискятрогенных передач возбудителей ТГЭ (кроме БСЭ) от животных кчеловеку хотя и является теоретическим, но остается заслуживающимпристального внимания.

1Область применения


Настоящий стандартопределяет способы разработки и проведения валидационных методов сцелью выявления возможности снижения риска ятрогенной передачи ТГЭпри производстве медицинских изделий, полученных изнежизнеспособных животных тканей.

Методы удалениявозбудителей ТГЭ, используемые при обработке животных тканей,должны также снизить риск передачи инфекций ТГЭ черезнежизнеспособные ткани человеческого происхождения; однаконастоящий стандарт (ТО) не затрагивает этот вопрос. В нем приведенапоследняя актуальная информация по тканям человека и ТГЭ, котораяможет быть применена по аналогии к другим животным тканям.

Настоящий стандарт невключает валидацию методов исследования материалов, определяемыхкак имеющие "незначительный риск" контаминации возбудителями ТГЭ,приведенные в списке приложения С ИСО 22442-1:2007.

Настоящий стандартпредназначен для выработки окончательного проекта международныхстандартов, включенных в серии ИСО 22442, а также в ИСО 14160.

Настоящий стандартбазируется на материалах дискуссии (см. ИСО 22442-3), относящейся ктеме возбудителей ТГЭ, и обобщает последние открытия в областиисследований об уничтожении возбудителей ТГЭ. При дальнейшемразвитии понимания подходов к дезактивации и уничтожениювозбудителей ТГЭ настоящий стандарт будет пересмотрен.

2Нормативные ссылки


Следующие документы*необходимы для применения настоящего стандарта. При датированнойссылке применимо только указанное издание. При ссылке без датыприменимо последнее издание указанного документа, включая всепоправки:
________________
*Таблицу соответствия национальных стандартов международным см. поссылке. - .


ISO 22442-1, Medicaldevices utilizing animal tissues and their derivatives - Part 1:Application of risk management (Изделия медицинские, использующиеткани животных и их производные. Часть 1. Применение менеджментариска)

ISO 22442-2, Medicaldevices utilizing animal tissues and their derivatives - Part 2:Controls on sourcing, collection and handling (Изделия медицинские,использующие ткани животных и их производные. Часть 2. Контроль запроисхождением, сбором и обработкой)

ISO 22442-3, Medicaldevices utilizing animal tissues and their derivatives - Part 3:Validation of the elimination and/ or inactivation of viruses andtransmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents [Медицинскиеизделия, использующие животные ткани и их производные. Часть 3.Валидация уничтожения и/или инактивации вирусов и возбудителейтрансмиссивной губчатой энцефалопатии (ТГЭ)

ISO 14160, Sterilizationof health care products-Liquid chemical sterilizing agents forsingle-use medical devices utilizing animal tissues andtheirderivatives-Requirements for characterization, development,validation and routine control of a sterilization process formedical devices (Стерилизация медицинской продукции. Жидкиехимические стерилизующие вещества для одноразовых медицинскихизделий, использующих ткани животных и их производные. Требования кописанию характеристик, разработке, валидации и текущему контролюпроцесса стерилизации медицинских изделий)

3Термины и определения


Внастоящем стандарте применены термины по ИСО 22442-1, ИСО 22442-2,ИСО 22442-3 и ИСО 14160.

4Уничтожение возбудителей ТГЭ: основные требования

4.1Общие положения

4.1.1Возбудители ТГЭ, представляющие интерес


БСЭ крупного рогатогоскота является единственным возбудителем ТГЭ животногопроисхождения, который на данный момент известен как инфекция,передающаяся человеку (т.е. зооноз). Почесуха, хотя теоретически ипредставляет опасность, не признается зоонозом, несмотря настолетний опыт. Тем не менее отдельные компетентные управляющиеорганы внедрили профилактические правила, которые запрещаютиспользование животных из стад, где была выявлена почесуха, какисточник инъекционных материалов овечьего и козьего происхождения[например, протоколы заседания экспертной комиссии по ТГЭУправления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 3 июня1999 г.:http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/cber99.htm#Transmissible%20Sponqiform,директива Европейского Союза от 2003 [OJL105, 26.4.2003 стр. 18,http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2003:105:0018:0023:EN:PDF]и японское уведомление 177http://www.nihs.qo.jp/cqtp/cqtp/quidline/03052001.pdf|.Подверженность овец и коз заражению агентом БСЭ относительнонедавно стала проблемой (ВОЗ, 2006). Несмотря на то что свиньимогут быть заражены экспериментальным путем возбудителем БСЭ(Wells, Hawkinsetal, 2003; Castilla, Gutierrez-Adanetal, 2004),заражение не происходило при алиментарном пути введения агента, чтоуказывало на отсутствие естественного пути передачи возбудителя ТГЭсвиньям, в связи с чем большинство специалистов, представляющихкомпетентные органы, пришли к консенсусу, что ткани свиней являютсямаловероятным источником заражения человека любым возбудителем ТГЭ.То же касается тканей других животных, редко используемых впроизводстве медицинских изделий, таких как лошади. Животные, нечувствительные к заражению возбудителями ТГЭ алиментарным путем, нерассматриваются Европейским агентством по оценке лекарственныхсредств (ЕМЕА) как "ТГЭ-значимые виды животных"; ткани таких видовживотных не рассматриваются в качестве факторов риска заражениявозбудителями ТГЭ при производстве медицинских продуктов дляиспользования в медицине и в ветеринарии согласно руководству ЕМЕАот 2004 года:http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/bwp/TSE%20NFG%20410-rev2.pdf.

4.1.2Используемые ткани животного происхождения


Ткани животногопроисхождения, применяемые в настоящее время в нежизнеспособнойформе для производства медицинских изделий, включают клапаны сердцасвиньи, бычий перикардий и бычий коллаген. До сих пор непредставлено доказательств того, что какие-либо из этих тканейсодержат агент ТГЭ (ВОЗ, 2006 г.), однако количество такихэкспериментов было незначительным, а используемые тесты имелинизкую чувствительность обнаружения ТГЭ. Причем существуетвероятность того, что практически любая ткань животных, забранная врезультате обычного забоя, может быть случайно загрязнена тканямиболее высокого риска инфицирования. Правила и процедуры, требующиеудаления, разделения и безопасную утилизацию материалов труповживотных "конкретного риска", особенно трупов старых животных,способны уменьшить, но не полностью устранить этот риск.Европейская комиссия недавно предложила "пропорциональные рискуправила для использования животных субпродуктов" с целью выявленияи управления рисками, связанными с выбором сырья животногопроисхождения (см. правила ЕС 1069/2009).

4.1.3Ткани, инфицированные возбудителями ТГЭ


Агенты могутконтаминировать ткани двумя способами: 1) в процессе болезни,вызванной переносчиками ТГЭ, или 2) при попадании агента в ткань изинфицированной ткани (например, в результате контакта с тканяминервной системы, лимфоретикулярными клетками или кровью из тканей).Второй, или "экзогенный", источник контаминации возбудителем ТГЭможет быть связан с забором ткани от зараженного источника либо отинструментов или поверхностей, зараженных возбудителем ТГЭ изпредыдущего источника.

Такое разделение следуетпринимать во внимание по нескольким причинам.Эндогенно-инфицированные ткани [кроме тканей центральной нервнойсистемы (ЦНС), которые, как установлено, инфицированы в значительнобольшей степени, чем другие ткани] в организме инфицированногоживотного, как правило, содержат очень небольшие количества агента,поэтому разработать адекватные модели для валидации методовуничтожения эндогенной инфекции достаточно сложно с точки зрениялогистики. Экзогенная контаминация моделируется гораздо проще путемдобавления в ткани экспериментальных животных определенногоколичества возбудителя ТГЭ известного происхождения, с конкретнымибиологическими характеристиками и известным количествоминфекционного агента, что определяется методом титрования начувствительных животных. Некоторые штаммы возбудителя почесухи иодин штамм, полученный при БСЭ (301V), адаптированные к размножениюдо высоких титров в грызунах, особенно показательны в качествемоделей экзогенного инфицирования (см. приложение С.1 ИСО22442-3:2007 и приложение D ИСО 22442-3:2007). Выбор моделей длявалидационных исследований ограничен несколькими факторами:

a) хотя находящийся вконкретной ткани не адаптированный к пересевам возбудитель ТГЭможет считаться наиболее "адекватным" в целях валидации способовинактивации/удаления, степень инфекционности таких агентов обычнонеизвестна и ниже, чем инфекционность агентов, адаптированных кгрызунам (Wells, 2007);

b) для работы свозбудителем БСЭ и штаммами, полученными при БСЭ и адаптированнымик грызунам, согласно нормативным требованиям необходимы лабораториис высоким уровнем безопасности, который не всегда доступен. Восновном исследования с возбудителем почесухи, адаптированным кгрызунам, считаются применимыми, но с поправкой на то, чтовыявляемая устойчивость различных штаммов ТГЭ к инактивации неодинакова (Peretz, Supattapone et al., 2006).

5Потенциальные методы уничтожения возбудителей ТГЭ

5.1Методы инактивации инфекционной активности возбудителей ТГЭ

5.1.1Общие положения


Многие контролирующиеорганы рекомендуют, чтобы, по мере возможности, возбудители ТГЭ,потенциально заражающие сырьевые материалы, были инактивированы, ане просто удалены из сырья. Наличие остаточного активного агентаможет стать впоследствии постоянным риском случайной контаминацииизделия, полученного из ткани, а также контаминациипроизводственных помещений и оборудования многоразовогоиспользования. К сожалению, большинство физических и химическихметодов, являющихся эффективными для инактивации переносчиков ТГЭ,достаточно травматичны и часто влияют на функциональныехарактеристики тканей. Для санации помещений и оборудования,которое не может быть уничтожено после однократного использованияили защищено от прямого контакта с потенциально зараженнымиматериалами, предпочтительны методы деконтаминации, которые надежноинактивируют возбудителей ТГЭ, а не просто их удаляют.

5.1.2Физические методы инактивации инфекционной активности возбудителейТГЭ

5.1.2.1 Тепловаяобработка

При быстром нагревании спостоянным перемешиванием суспензии тканей грызунов, инфицированныхпочесухой, наблюдали относительно быструю, в течение несколькихминут, потерю инфекционности (Rohwer 1984), которая достигалапредела выявляемых значений переносчиков ТГЭ. Тем не менее мацератыи сухие препараты агентов ТГЭ частично сохранили патогенность дажепосле длительного теплового воздействия (Asher, Pomeroy et al,1986; Asher, Pomeroy et al., 1987; Taylor, Fraser et al., 1994).Сухой жар оказался менее эффективным, чем влажный, для инактивациивозбудителей ТГЭ (Taylor, 2001). [Действительно, в двухпубликациях, описывающих передачу ятрогенной CJD при оперативныхвмешательствах, хирургические инструменты были стерилизованы сухимжаром (Nevin, McMenemy et al., 1960; Foncin, Gaches et al., 1980)].В одной серии исследований было обнаружено, что небольшаяинфекционность источника почесухи (скрейпи) сохранялась в пеплепосле сожжения в печи при температуре не выше 600°С (Brown,Liberski et al., 1990), но не при более высокой температуре (Brown,Rau et al., 2004). Изделия из биотканей практически не выносяттепловую обработку, необходимую для инактивации источников ТГЭ, безпотери функции.

Предполагалось, что дляэффективной деконтаминации возбудителей ТГЭ необходимо воздействиепара в автоклаве пористой загрузки в течение по меньшей мере 18 минпри давлении 20 бар. Однако это не подтвердилось (Taylor andMcBride, 1987). Согласно рекомендациям ВОЗ, 1999, такая обработкане пригодна для деконтаминации поверхности, загрязненной засохшейтканью из источника, зараженного ТГЭ. Консультант Центра контролязаболеваемости США (USCDC) предупредил, что многие патогеныпереносят тепловую и химическую обработку, если зараженныеповерхности не были тщательно очищены, и что для безопасногоповторного использования всех медицинских устройств необходиматщательная обработка критических поверхностей [Rutala W, экспертнаякомиссия по ТГЭ Управления по контролю за продуктами и лекарствамиСША (FDA) 17 июля 2003, посещение страницы 16 июля 2009:http://www.fda.qov/ohrms/dockets/ac/03/slides/3969s1.htm].Тем не менее тот же консультант (Rutala, 2010) отметил, что ввидукрайней редкости ятрогенных передач CJD, связанных с хирургическимиинструментами (не отражены в медицинской литературе с 1980), можнопредположить, что текущие стандартные методы санации и конечнаястерилизация хирургических инструментов, возможно, являютсяэффективными для удаления агента CJD и сокращают риск донеопределяемых уровней.

Такая наблюдаемаяэффективность, скорее всего, является комбинированным эффектомпредварительной очистки и влажного жара, а потенциальнаяэффективность только одного из этих методов оказалась недостаточной(Bundesgesundheitsbl-Gesundheitsforsch-Gesundheitsschutz, 2001,Департамент здравоохранения Великобритании, 2009).

5.1.2.2 Радиация

Возбудители ТГЭ устойчивык инактивации как ультрафиолетовым так и ионизирующим излучениями(Alper, Haig et al., 1966; Latarjet, Muel et al., 1970; Latarjet,1979).

5.1.3Химические методы инактивации инфекционной активности возбудителейТГЭ

5.1.3.1 Обработкащелочным гидролизом

Воздействие гидроксидаNaOH (1N, особенно при повышенных температурах)признано эффективным для подавления инфекционности ТГЭ как в водныхсуспензиях, так и в тканях, высохших на поверхностях (Taylor,2000), и широко используется в лабораториях, занимающихсяпереносчиками ТГЭ (Brown, Rohwer et al., 1984; Baron, Safar et al.,2001). Однако применение NaOH связано с большими рисками (щелочныесвойства которого особенно проявляются в горячем состоянии ипотенциально взрывоопасного при контакте с алюминием)(http://www.certified-lye.com/safety.html). Коррозирующиесвойства NaOH для автоклавов, возможно, преувеличены, так как этогоможно избежать, если достаточно осторожно помещать растворы вконтейнерах во избежание прямого контакта с внутренней поверхностьюавтоклава (Brown and Merritt, 2003; Brown, Merritt et al.,2005).

Обработка гидрооксидкальция Ca(OH)2, широко применяемая припроизводстве желатина, оказывается гораздо менее эффективной, чемгидрооксид натрия NaOH для инактивации инфекционности возбудителейпочесухи и БСЭ из инфицированных препаратов костей животных, хотяповышение температуры заметно увеличивало эффективность обработки(Grobben, Steele et al., 2005; Grobben, Steele et al., 2006;Grobben, Steele et al., 2006).

Некоторые соединения нащелочной основе (смеси химических веществ с щелочными растворами)считают такими же эффективными, как низкие концентрации щелочи.Эффективность зависит от конкретного соединения, а также оттемпературы обработки и концентрации конкретного продукта. Этиметоды являются менее разрушительными для биотканей, но в настоящеевремя отсутствуют исследования по сравнению их эффективности сэффективностью обработки высокими концентрациями щелочи.

5.1.3.2 Обработкакислотами

Переносчики ТГЭзначительно, если не полностью, могут быть инактивированывоздействием концентрированной муравьиной кислоты (Brown, Liberskiet al., 1990) и, как недавно доказано, уксусной кислотой в растворедодецилсульфата натрия (Peretz, Supattapone et al., 2006).

5.1.3.3 Обработкагалоидом и другими окисляющими агентами

Гипохлорит натрия(домашний хлорсодержащий отбеливатель при концентрациях 5%) был признан эффективным дляинактивирования инфекционности возбудителей ТГЭ в суспензиях и наповерхностях, контаминированных агентом почесухи (Taylor, 2000), ишироко используется в тех случаях, когда коррозия металлов неявляется проблемой (Brown and Merritt, 2003; Taylor, 2004).Хлорамин и другие галоиды оказались менее эффективными (Asher,1986). Раствор перекиси водорода также показал неэффективность длядеконтаминации источников ТГЭ (Taylor, 2004), хотя внизкотемпературной газовой форме он может быть более эффективным(Langeveld, Wang et al., 2003; Fichet, Comoy et al., 2004;Yakovleva, Janiak et al., 2004; Yan, Stitz et al., 2004; Fichet,Antloga et al., 2007).

5.1.3.4 Обработкафеноловыми дезинфектантами

Входе исследований продемонстрировано, что патентованный феноловыйдезинфектант подавляет инфекционность источника почесухи взараженной суспензии до предела ее обнаружения (Ernst and Race,1993; Race and Raymond, 2004). Обработка самим фенолом неспособствует ингибированию инфекционности (Asher, Gibbs et al.,1986).

5.1.3.5 Обработкапротеазой

Основанные на широкопринятой прионной теории исследования по изучению действияразличных вариантов обработки протеазой на инфекционностьвозбудителей ТГЭ показали различные результаты (Langeveld, Wang etal., 2003; Fichet, Comoy et al., 2004; Yakovleva, Janiak et al.,2004; Yan, Stitz et al., 2004; Jackson, McKintosh et al., 2005).Как было отмечено выше, тщательная очистка, несомненно, важна дляосвобождения поверхностей от зараженности (Rutala and Weber, 2004),и обработка протеазой, возможно, способствует этому процессу.Однако остается неясным, обладают ли протеазы дополнительнымспецифическим свойством по инактивации переносчиков ТГЭ путемрасщепления прионного белка.

5.1.3.6 Обработкагуанидином и другими хаотропными химическими веществами